Cashback de 5% en points fidélité sur toutes vos commandes.

Livraison offerte à partir de 70€ d'achats.

Le CBD comme traitement potentiel de l'anxiété et de la dépression

Le CBD comme traitement potentiel de l'anxiété et de la dépression

Source de l'étude publiée le 4 septembre 2015 : (article original en anglais)
Cannabidiol as a Potential Treatment for Anxiety Disorders - PMC (nih.gov)
Esther M. Blessing,corresponding author1 Maria M. Steenkamp,1 Jorge Manzanares,1,2 and Charles R. Marmar1
  • École de médecine de l’Université de New York, New York, NY, États-Unis. esther.blessing@nyumc.org.
  • 2École de médecine de l’Université de New York, New York, NY, États-Unis.
  • 3Instituto de Neurociencias de Alicante, Universidad Miguel Hernández et Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Alicante, Espagne. 

PMID : 26341731
DOI: 10.1007/s13311-015-0387-1

 

Présentation détaillée de l'étude

 

Le cannabidiol (CBD), un constituant du Cannabis sativa, est un médicament pharmacologiquement à large spectre qui, ces dernières années, a suscité un intérêt croissant en tant que traitement pour une gamme de troubles neuropsychiatriques. Le but de la présente revue est de déterminer le potentiel du CBD en tant que traitement des troubles liés à l’anxiété, en évaluant les preuves provenant d’études précliniques, expérimentales humaines, cliniques et épidémiologiques. Nous avons constaté que les preuves précliniques existantes soutiennent fortement le CBD comme traitement du trouble d’anxiété généralisée, du trouble panique, du trouble d’anxiété sociale, du trouble obsessionnel-compulsif et du trouble de stress post-traumatique lorsqu’il est administré de manière aiguë ; cependant, peu d’études ont étudié le dosage chronique de CBD. De même, les preuves provenant d’études humaines soutiennent un rôle anxiolytique du CBD, mais sont actuellement limitées à la posologie aiguë, également avec peu d’études dans les populations cliniques. Dans l’ensemble, les preuves actuelles indiquent que le CBD a un potentiel considérable en tant que traitement des troubles anxieux multiples, avec la nécessité d’étudier plus en détail les effets chroniques et thérapeutiques dans les populations cliniques pertinentes.

 

Introduction

La peur et l’anxiété sont des réponses adaptatives essentielles pour faire face aux menaces à la survie. Pourtant, une peur excessive ou persistante peut être inadaptée, conduisant à un handicap. Les symptômes découlant d’une peur et d’une anxiété excessives se produisent dans un certain nombre de troubles neuropsychiatriques, y compris le trouble d’anxiété généralisée (TAG), le trouble panique (MP), le trouble de stress post-traumatique (SSPT), le trouble d’anxiété sociale (TAS) et le trouble obsessionnel-compulsif (TOC). Notamment, le TSPT et le TOC ne sont plus classés comme des troubles anxieux dans la récente révision du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux-5; Cependant, l’anxiété excessive est au cœur de la symptomatologie des deux troubles. Ces troubles liés à l’anxiété sont associés à une diminution du sentiment de bien-être, à des taux élevés de chômage et de rupture de relation, et à un risque élevé de suicide [1–3]. Ensemble, ils ont une prévalence au cours de la vie aux États-Unis de 29 % [4], la plus élevée de tous les troubles mentaux, et constituent un immense fardeau social et économique [5, 6].

Les traitements pharmacologiques actuellement disponibles comprennent les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline, les benzodiazépines, les inhibiteurs de la monoamine oxydase, les antidépresseurs tricycliques et la 5-hydroxytryptamine partielle (5-HT).1A agonistes des récepteurs. Les anticonvulsivants et les antipsychotiques atypiques sont également utilisés pour traiter le SSPT. Ces médicaments sont associés à des taux de réponse limités et à des symptômes résiduels, en particulier dans le SSPT, et les effets indésirables peuvent également limiter la tolérabilité et l’observance [7–10]. Le fardeau considérable des troubles liés à l’anxiété et les limites des traitements actuels accordent une grande priorité au développement de nouveaux traitements pharmaceutiques.

Le cannabidiol (CBD) est un constituant phytocannabinoïde du Cannabis sativa qui n’a pas les effets psychoactifs de ∆9-tétrahydrocannabinol (THC). Le CBD a de vastes propriétés thérapeutiques dans une gamme de troubles neuropsychiatriques, découlant de diverses actions du système nerveux central [11, 12]. Ces dernières années, le CBD a suscité un intérêt croissant en tant que traitement anxiolytique potentiel [13-15]. L’objectif de cette revue est d’évaluer les preuves issues des études précliniques, cliniques et épidémiologiques actuelles concernant les risques et les avantages potentiels du CBD comme traitement des troubles anxieux.

 

Méthode

Une recherche dans MEDLINE (PubMed), PsycINFO, Web of Science Scopus et les bases de données de la Bibliothèque Cochrane a été effectuée pour les articles de langue anglaise publiés jusqu’au 1er janvier 2015, en utilisant les termes de recherche « cannabidiol » et « anxiété » ou « peur » ou « stress » ou « trouble anxieux » ou « trouble d’anxiété généralisée » ou « trouble d’anxiété sociale » ou « phobie sociale » ou « trouble de stress post-traumatique » ou « trouble panique » ou « trouble obsessionnel-compulsif ». Au total, 49 études précliniques, cliniques ou épidémiologiques primaires ont été incluses. Les études de neuroimagerie qui documentaient les résultats de tâches liées à l’anxiété ou à l’activité neuronale au repos ont été incluses. Des études épidémiologiques ou cliniques évaluant les effets du CBD sur les symptômes d’anxiété, ou les effets protecteurs potentiels du CBD sur les symptômes d’anxiété induits par la consommation de cannabis (où la teneur en CBD du cannabis est déduite d’un rapport CBD:THC plus élevé), ont été incluses.

 

Pharmacologie du CBD pertinente pour l’anxiété

 

Pharmacologie générale et profil thérapeutique

Cannabis sativa, une espèce du genre Cannabis des plantes à fleurs, est l’une des substances récréatives illicites les plus fréquemment utilisées dans la culture occidentale. Les 2 principaux constituants phyto-cannabinoïdes ayant une activité du système nerveux central sont le THC, responsable des effets euphoriques et psychotropes, et le CBD, qui n’a pas ces effets psychoactifs. Des études précliniques et cliniques montrent que le CBD possède un large éventail de propriétés thérapeutiques, notamment des propriétés antipsychotiques, analgésiques, neuroprotectrices, anticonvulsivantes, antiémétiques, antioxydantes, anti-inflammatoires, antiarthritiques et antinéoplasiques (voir [11, 12, 16-19] pour les critiques). Un examen des effets secondaires potentiels chez l’homme a révélé que le CBD était bien toléré sur une large gamme de doses, jusqu’à 1500 mg / jour (par voie orale), sans ralentissement psychomoteur, effets négatifs de l’humeur ou anomalies des signes vitaux notés [20].

Le CBD a un large profil pharmacologique, y compris des interactions avec plusieurs récepteurs connus pour réguler les comportements liés à la peur et à l’anxiété, en particulier le récepteur cannabinoïde de type 1 (CB1R), la sérotonine 5-HT1A et le récepteur vanilloïde de type 1 (TRPV) du potentiel transitoire (TRP) [11, 12, 19, 21]. En outre, le CBD peut également réguler, directement ou indirectement, le récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes γ, le récepteur 55 orphelin couplé aux protéines G, le transporteur nucléosidique équilibrant, le transporteur d’adénosine, des canaux TRP supplémentaires et des récepteurs de glycine [11, 12, 19, 21]. Dans la présente revue des études primaires, les actions spécifiques aux récepteurs suivantes ont été étudiées en tant que médiateurs potentiels de l’action anxiolytique du CBD :1R, récepteurs TRPV1 et 5-HT1A Récepteurs. La pharmacologie pertinente à ces actions est détaillée ci-dessous.

Le système endocannabinoïde

Suite au clonage du récepteur endogène du THC, à savoir le CB1R, CB endogène1Des ligands R, ou « endocannabinoïdes » (eCB), ont été découverts, à savoir l’anandamide (AEA) et le 2-arachidonoylglycérol (examinés dans [22]). L’OC1R est un inhibiteur GE/S récepteur couplé aux protéines qui est principalement localisé aux terminaisons nerveuses et est exprimé à la fois sur les neurones ergiques et glutamatergiques de l’acide γ-aminobutryique. Les eCB sont des dérivés d’acides gras qui sont synthétisés à la demande en réponse à la dépolarisation neuronale et au Ca.2+ influx, via le clivage des phospholipides membranaires. Le principal mécanisme par lequel les eCB régulent la fonction synaptique est la signalisation rétrograde, dans laquelle les eCB produits par la dépolarisation du neurone postsynaptique activent le CB présynaptique.1Rs, conduisant à l’inhibition de la libération de neurotransmetteurs [23]. Le « système eCB » comprend l’AEA et le 2-arachidonoylglycérol; leurs enzymes de dégradation respectives amide d’acide gras hydroxylase (FAAH) et monoacylglycérol lipase; l’OC1R et CB connexe2 récepteur (ce dernier exprimé principalement dans la périphérie); ainsi que plusieurs autres récepteurs activés par les eCB, y compris le récepteur TRPV1, le récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes γ et le récepteur 55 couplé à la protéine G, qui interagissent fonctionnellement avec CB1Signalisation R (revue dans [21, 24]). Les interactions avec le récepteur TRPV1, en particulier, semblent être essentielles pour réguler la mesure dans laquelle la libération d’eCB conduit à l’inhibition ou à la facilitation de la libération de neurotransmetteurs présynaptiques [25]. Le récepteur TRPV1 est un canal cationique postsynaptique qui sous-tend la sensation de chaleur nocive à la périphérie, avec la capsacine (piment chaud) comme ligand exogène. Les récepteurs TRPV1 sont également exprimés dans le cerveau, y compris l’amygdale, le gris périaqueducal, l’hippocampe et d’autres zones [26, 27].

Le système eCB régule diverses fonctions physiologiques, y compris l’équilibre énergétique calorique et la fonction immunitaire [28]. Le système eCB fait également partie intégrante de la régulation du comportement émotionnel, étant essentiel aux formes de plasticité synaptique qui déterminent l’apprentissage et la réponse aux événements émotionnellement saillants, particulièrement aversifs [29, 30]. Activation du CB1Rs produit des effets anxiolytiques dans divers modèles de peur inconditionnée, pertinents pour les domaines de symptômes multiples du trouble anxieux (examiné dans [30-33]). En ce qui concerne la peur conditionnée, l’effet de CB1L’activation de R est complexe : CB1L’activation de R peut améliorer ou réduire l’expression de la peur, selon le locus cérébral et le ligand eCB [34]; toutefois, l’OC1L’activation de R améliore puissamment l’extinction de la peur [35] et peut empêcher la reconsolidation de la peur. Manipulations génétiques qui entravent le CB1L’activation de R est anxiogène [35], et les individus présentant des polymorphismes géniques du système eCB qui réduisent le tonus eCB – par exemple, les polymorphismes du gène FAAH – présentent des caractéristiques physiologiques, psychologiques et de neuroimagerie compatibles avec une régulation altérée de la peur [36]. Réduction de l’AEA-CB1La signalisation R dans l’amygdale médie les effets anxiogènes de l’hormone de libération de la corticotropine [37], et CB1L’activation R est essentielle à la rétroaction négative de la réponse au stress neuroendocrinien et protège contre les effets néfastes du stress chronique [38, 39]. Enfin, le stress chronique altère la signalisation eCB dans l’hippocampe et l’amygdale, entraînant de l’anxiété [40, 41], et les personnes atteintes de SSPT présentent un CB élevé1Disponibilité R et AEA périphérique réduit, suggérant une tonalité eCB réduite [42].

En conséquence, CB1L’activation de R a été suggérée comme cible pour le développement de médicaments anxiolytiques [15, 43, 44]. Agents proposés pour améliorer le CB1L’activation de R comprend le THC, qui est un agoniste puissant et direct; CB synthétique1R agonistes; Les inhibiteurs de la FAAH et d’autres agents qui augmentent la disponibilité de l’eCB, ainsi que les phytocannabinoïdes de cannabis non psychoactifs, y compris le CBD. Alors que le CBD a une faible affinité pour le CB1R, il fonctionne comme un agoniste indirect, potentiellement via une augmentation de CB1R activité constitutionnelle, ou via l’augmentation de l’AEA par inhibition de la FAAH (examiné dans [21]).

Plusieurs complexités du système eCB peuvent avoir une incidence sur le potentiel de la CDB et d’autres OC1Agents réactivateurs pour servir de médicaments anxiolytiques. Premièrement, CB1Les agonistes R, y compris le THC et l’AEA, ont un effet biphasique : de faibles doses sont anxiolytiques, mais des doses plus élevées sont inefficaces ou anxiogènes, tant dans les modèles précliniques chez l’homme que chez l’homme (examiné dans [33, 45]). Ce profil biphasique peut provenir de la capacité de CB1Les agonistes R activent également les récepteurs TRPV1 lorsqu’ils sont administrés à une dose élevée, mais pas faible, comme démontré pour l’AEA [46]. L’activation des récepteurs TRPV1 est principalement anxiogène, et donc un équilibre critique des niveaux d’eCB, déterminant l’activation CB1 par rapport à TRPV1, est proposé pour régir le comportement émotionnel [27, 47]. Le CBD agit comme un agoniste TRPV1 à des concentrations élevées, potentiellement en interférant avec l’inactivation de l’AEA [48]. En plus de l’activation dose-dépendante des canaux TRPV1, l’équilibre anxiogène versus anxiolytique de CB1Les agonistes R dépendent également de facteurs dynamiques, y compris les facteurs de stress environnementaux [33, 49].

5-HT1A Récepteurs

Le 5-HT1A récepteur (5-HT1AR) est une cible anxiolytique établie. Buspirone et autres 5-HT1ALes agonistes R sont approuvés pour le traitement du TAG, avec des taux de réponse équitables [50]. Dans les études précliniques, la 5-HT1ALes agonistes R sont anxiolytiques dans les modèles animaux d’anxiété générale [51], préviennent les effets néfastes du stress [52] et renforcent l’extinction de la peur [53]. 5-HT pré- et postsynaptique1ALes R sont couplés à divers membres du GE/S famille des protéines. Ils sont exprimés sur les neurones sérotoninergiques du raphé, où ils exercent une fonction autoinhibitrice, et diverses autres zones du cerveau impliquées dans la peur et l’anxiété [54, 55]. Mécanismes sous-jacents aux effets anxiolytiques de la 5-HT1AL’activation de R est complexe, variant entre la région du cerveau et le locus pré- et postsynaptique, et n’est pas complètement établie [56]. Alors que des études in vitro suggèrent que le CBD agit comme un 5-HT direct1AR agoniste [57], les études in vivo sont plus compatibles avec le CBD agissant comme un modulateur allostérique, ou facilitateur de la 5-HT1A signalisation [58].

 

Évaluations précliniques

 

Modèles d’anxiété généralisée

Les études pertinentes sur des modèles animaux sont résumées dans l’ordre chronologique du tableau 1. Le CBD a été étudié dans un large éventail de modèles animaux d’anxiété générale, y compris le labyrinthe plus élevé (EPM), le test de conflit de Vogel (VCT) et le labyrinthe T élevé (ETM). Voir tableau 1 pour l’effet anxiolytique spécifique à chaque paradigme. Les études initiales sur le CBD dans ces modèles ont montré des résultats contradictoires : des doses élevées (100 mg/kg) étaient inefficaces, tandis que de faibles doses (10 mg/kg) étaient anxiolytiques [59, 60]. Lorsqu’ils ont été testés sur une large gamme de doses dans d’autres études, les effets anxiolytiques du CBD présentaient une courbe dose-réponse en forme de cloche, avec des effets anxiolytiques observés à des doses modérées mais pas plus élevées [61, 90]. Toutes les autres études sur le CBD systémique aigu sans stress préalable ont montré des effets anxiolytiques ou aucun effet [62, 65], cette dernière étude impliquant la voie intra-rébroventriculaire plutôt que la voie intrapéritonéale. Aucun effet anxiogène du dosage systémique aigu de CBD dans les modèles d’anxiété générale n’a encore été rapporté. Jusqu’à présent, peu d’études ont examiné les effets posologiques chroniques du CBD dans des modèles d’anxiété généralisée. Campos et al. [66] ont montré que chez le rat, le traitement au CBD pendant 21 jours atténuait l’acquisition inhibitrice de l’évitement [83]. Long et al. [69] ont montré que, chez la souris, le CBD produisait des effets anxiolytiques modérés dans certains paradigmes, sans effets chez d’autres.

 

Voir tableau 1:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4604171/table/Tab1/?report=objectonly

Les effets anxiolytiques du CBD dans des modèles d’anxiété généralisée ont été liés à des mécanismes récepteurs spécifiques et à des régions du cerveau. Le gris périaqueducal dorsal du mésencéphale (DPAG) fait partie intégrante de l’anxiété, orchestrant les réponses autonomes et comportementales à la menace [], et la stimulation DPAG chez l’homme produit des sentiments de détresse et d’effroi intenses []. La micro-injection de CBD dans le DPAG a produit des effets anxiolytiques dans l’EPM, le VGC et l’ETM qui ont été partiellement médiés par l’activation de la 5-HT1ARs mais pas par CB1Rs [, ]. Le noyau du lit de la strie terminale (BNST) sert de structure de sortie principale du complexe amygdaloïde pour coordonner les réponses de peur soutenues, pertinentes pour l’anxiété []. Les effets anxiolytiques du CBD dans l’EPM et le VCT se sont produits lors de la micro-injection dans le BNST, où ils dépendaient de la 5-HT1AActivation R [], et aussi lors de la micro-injection dans le noyau central de l’amygdale []. Dans le cortex prélimbique, qui entraîne l’expression des réponses de peur via des connexions avec l’amygdale [], le CBD avait des effets plus complexes: chez les rats non stressés, le CBD était anxiogène dans l’EPM, partiellement via 5-HT1AActivation du récepteur R; cependant, à la suite d’un stress de contention aigu, le CBD était anxiolytique []. Enfin, les effets anxiolytiques du CBD systémique dépendaient partiellement du GABAUn activation du récepteur dans le modèle EPM, mais pas dans le modèle VCT [, ].

Comme indiqué, il a été constaté que le CBD avait une courbe de réponse en forme de cloche, des doses plus élevées étant inefficaces. Cela peut refléter l’activation des récepteurs TRPV1 à une dose plus élevée, car le blocage des récepteurs TRPV1 dans le DPAG a rendu une dose élevée de CBD auparavant inefficace en tant qu’anxiolytique dans l’EPM []. Étant donné que les récepteurs TRPV1 ont des effets anxiogènes, cela peut indiquer qu’à des doses plus élevées, l’interaction du CBD avec les récepteurs TRPV1 entrave dans une certaine mesure les actions anxiolytiques, bien qu’elle n’ait pas été suffisante pour produire des effets anxiogènes.

Modèles d’anxiété induite par le stress

Le stress est un contributeur important aux troubles anxieux, et l’exposition au stress traumatique est essentielle au développement du SSPT. Le CBD administré par voie systémique a réduit les augmentations aiguës de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle induites par le stress de contention, ainsi que les effets anxiogènes retardés (24 h) du stress dans l’EPM, partiellement par 5-HT1AActivation R [, ]. Cependant, la micro-injection intra-BNST de CBD a augmenté l’augmentation de la fréquence cardiaque induite par le stress, également partiellement via 5-HT1AActivation R []. Dans une étude subchronique, le CBD administré quotidiennement 1 h après le stress du prédateur (un modèle proposé de SSPT) a réduit les effets anxiogènes à long terme du stress chronique des prédateurs, partiellement via la 5-HT1AActivation R []. Dans une étude chronique, le CBD systémique a empêché l’anxiété accrue produite par le stress chronique imprévisible, en plus d’augmenter l’AEA de l’hippocampe; ces effets anxiolytiques dépendaient du CB1Activation R et neurogenèse hippocampique, telles que démontrées par les techniques d’ablation génétique []. Le stress antérieur semble également moduler les effets anxiogènes du CBD : la micro-injection de CBD dans le cortex prélimbique d’animaux non stressés était anxiogène dans l’EPM, mais après la contention, le stress s’est avéré anxiolytique []. De même, le CBD systémique était anxiolytique dans l’EPM suivant mais pas avant le stress [].

et modèles de comportement compulsif

Le CBD a inhibé les réponses d’évasion dans l’ETM et a augmenté le seuil électrique d’échappement DPAG [], deux modèles proposés d’attaques de panique []. Ces effets dépendaient en partie de la 5-HT1AR mais n’ont pas été affectés par CB1R blocus. Le CBD était également panicolytique dans le modèle prédateur-proie, qui évalue la fuite explosive et l’immobilité défensive en réponse à un serpent boa constrictor, également partiellement via 5-HT1AActivation R; cependant, plus compatible avec un effet anxiogène, il a également été noté que le CBD diminuait le temps passé à l’extérieur du terrier et augmentait l’attention défensive (non indiqué dans le tableau). ​Tableau 1)1) [, ] . Enfin, le CBD, partiellement via CB1Rs, diminution de l’immobilité défensive et fuite explosive causée par l’activation neuronale induite par la bicuculline dans le colliculus supérieur []. Les effets anticompulsifs du CBD ont été étudiés dans le comportement d’enfouissement du marbre, conceptualisés pour modéliser le TOC []. Le CBD systémique aigu a réduit le comportement d’enfouissement du marbre jusqu’à 7 jours, sans atténuation en effet jusqu’à des doses élevées (120 mg / kg), et l’effet a été démontré pour dépendre du CB1Rs mais pas 5-HT1ARs [, , ].

Conditionnement contextuel de la peur, extinction de la peur et blocus de reconsolidation

Plusieurs études ont évalué le CBD en utilisant le conditionnement contextuel de la peur. En bref, ce paradigme implique d’associer un contexte neutre, le stimulus conditionné (CS), à un stimulus non conditionné aversif (US), un léger choc au pied. Après des appariements répétés, le sujet apprend que le CS prédit les États-Unis, et la présentation ultérieure du CS provoque des réponses de gel et d’autres réponses physiologiques. L’administration systémique de CBD avant la réexposition au CS a réduit les réponses cardiovasculaires conditionnées [], un effet reproduit par microinjection de CBD dans le BNST, et partiellement médié par le 5-HT1AActivation R []. De même, le CBD dans le cortex prélimbique a réduit la congélation conditionnée [], un effet empêché par la 5-HT1ABlocage R []. En revanche, la micro-injection de CBD dans le cortex infralimbique a amélioré la congélation conditionnée []. Enfin, El Batsh et coll. [] ont rapporté que des doses répétées de CBD sur 21 jours, c’est-à-dire chroniques par opposition à un traitement aigu, facilitaient la congélation conditionnée. Dans cette étude, le CBD a été administré avant le conditionnement plutôt qu’avant la réexposition comme dans les études de toxicité aiguë, de sorte que d’autres études directement comparables sont nécessaires.

Il a également été démontré que le CBD améliore l’extinction des réponses de peur conditionnées par le contexte. L’entraînement à l’extinction implique une exposition répétée au CS en l’absence des États-Unis, ce qui entraîne la formation d’un nouveau souvenir qui inhibe les réactions de peur et une diminution du gel au cours des séances d’entraînement suivantes. L’administration systémique de CBD immédiatement avant l’entraînement a nettement augmenté l’extinction, et cet effet dépendait du CB1Activation R, sans implication des récepteurs TRPV1 []. D’autres études ont montré que le CB1Rs dans le cortex infralimbique peut être impliqué dans cet effet [].

Le CBD a également bloqué la reconsolidation des souvenirs aversifs chez le rat []. En bref, les souvenirs de peur, lorsqu’ils sont réactivés par réexposition (récupération), entrent dans un état labile dans lequel la trace de la mémoire peut être reconsolidée ou éteinte [], et ce processus peut être pharmacologiquement modulé pour obtenir un blocage de la reconsolidation ou une extinction. Lorsqu’il a été administré immédiatement après le prélèvement, le CBD a empêché la congélation dans le contexte conditionné lors d’une réexposition supplémentaire, et aucune réintégration ou récupération spontanée n’a été observée pendant 3 semaines, ce qui correspond à un blocage de la reconsolidation plutôt qu’à une extinction []. Cet effet dépendait de CB1Activation R mais pas 5-HT1AActivation R [].

Résumé et pertinence clinique

Dans l’ensemble, les preuves précliniques existantes soutiennent fortement le potentiel du CBD en tant que traitement des troubles anxieux. Le CBD présente un large éventail d’actions, pertinentes pour de multiples domaines de symptômes, y compris des actions anxiolytiques, panicolytiques et anticompulsives, ainsi qu’une diminution de l’excitation autonome, une diminution de l’expression de la peur conditionnée, une amélioration de l’extinction de la peur, un blocage de la reconsolidation et la prévention des effets anxiogènes à long terme du stress. Activation de la 5-HT1ARs semble atténuer les effets anxiolytiques et panicolytiques, en plus de réduire l’expression de la peur conditionnée, bien que CB1L’activation R peut jouer un rôle limité. En revanche, CB1L’activation de R semble arbitrer les effets anticompulsifs du CBD, l’amélioration de l’extinction de la peur, le blocage de la reconsolidation et la capacité de prévenir les conséquences anxiogènes à long terme du stress, avec l’implication de la neurogenèse hippocampique.

Bien que le CBD ait principalement des effets anxiolytiques aigus, certaines différences entre espèces sont apparentes. En outre, les effets peuvent dépendre d’un stress antérieur et varier selon la région du cerveau. Un contraste notable entre le CBD et d’autres agents qui ciblent le système eCB, y compris le THC, le CB direct1R agonistes et inhibiteurs de FAAH, est un manque d’effets anxiogènes à une dose plus élevée. D’autres études spécifiques au récepteur peuvent élucider la base spécifique du récepteur de ce profil dose-réponse distinct. D’autres études sont également nécessaires pour établir l’efficacité du CBD lorsqu’il est administré à des doses chroniques, car il existe relativement peu d’études pertinentes, avec des résultats mitigés, y compris des résultats anxiolytiques et anxiogènes.

Dans l’ensemble, les preuves précliniques soutiennent le CBD systémique comme traitement aigu du TAG, SAD,, OCD et SSPT, et suggèrent que le CBD a l’avantage de ne pas produire d’effets anxiogènes à une dose plus élevée, par opposition à d’autres agents qui améliorent le CB1Activation R. En particulier, les résultats montrent un potentiel pour le traitement de plusieurs domaines de symptômes du SSPT, y compris la réduction de l’excitation et de l’évitement, la prévention des effets néfastes à long terme du stress, ainsi que l’augmentation de l’extinction et le blocage de la reconsolidation des souvenirs de peur persistants.

 

Études expérimentales et cliniques humaines

 

Données probantes tirées d’études psychologiques aiguës

Les études pertinentes sont résumées dans le tableau ​Tableau 2.2. Les effets anxiolytiques du CBD chez l’homme ont été démontrés pour la première fois dans le contexte de l’inversion des effets anxiogènes du THC. Le CBD réduisait l’anxiété induite par le THC lorsqu’il était administré simultanément avec cet agent, mais n’avait aucun effet sur l’anxiété de base lorsqu’il était administré seul [, ]. D’autres études utilisant des doses plus élevées ont soutenu une absence d’effets anxiolytiques au départ []. En revanche, le CBD réduit puissamment l’anxiété ou la peur induite expérimentalement. Le CBD a réduit l’anxiété associée à un test de prise de parole en public simulé chez des sujets sains et chez des sujets atteints de TAS, montrant une efficacité comparable à celle de l’ipsapirone (un 5-HT1AR agoniste) ou diazépam [, ]. Le CBD a également réduit l’anxiété anticipée présumée associée à une procédure d’imagerie par tomodensitométrie par émission monophotonique (SPECT), chez les sujets sains et SAD []. Enfin, le CBD a amélioré l’extinction des souvenirs de peur chez des volontaires en bonne santé: en particulier, le CBD inhalé administré avant ou après l’entraînement à l’extinction dans un paradigme de conditionnement contextuel de la peur a conduit à une amélioration au niveau de tendance de la réduction de la réponse de conductance cutanée pendant la réintégration et à une réduction significative des cotes d’espérance (de choc) pendant la réintégration [].

Voir tableau :
Tableau - PMC 2

Données probantes issues d’études de neuroimagerie

Les études pertinentes sont résumées dans le tableau ​Tableau 3.3. Dans une étude TEMP du flux sanguin cérébral au repos (fCBF) chez des sujets normaux, le CBD a réduit le fCBF dans les zones temporales médiales gauches, y compris l’amygdale et l’hippocampe, ainsi que l’hypothalamus et le gyrus cingulaire postérieur gauche, mais a augmenté le fCBF dans le gyrus parahippocampique gauche. Ces changements de la FDC n’étaient pas corrélés aux effets anxiolytiques []. Dans une étude TEMP, par les mêmes auteurs, chez des patients atteints de TAS, le CBD a réduit la fCBF dans les zones limbiques et paralimbiques qui se chevauchent, mais sont distinctes; encore une fois, sans corrélation avec les effets anxiolytiques [].

Voir tableau :
Table - PMC 3

Dans une série d’études contrôlées par placebo impliquant 15 volontaires sains, Fusar-Poli et al. ont étudié les effets du CBD et du THC sur l’activation de l’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle dépendante du niveau d’oxygène dans le sang liée à la tâche, en particulier les tâches go/no-go et fearful faces [, ]. La tâche go/no-go mesure l’inhibition de la réponse et est associée à l’activation des zones préfrontales médiales, dorsolatérales préfrontales et pariétales []. L’activation de la réponse est diminuée dans le SSPT et d’autres troubles anxieux, et une activation accrue prédit la réponse au traitement []. Le CBD n’a produit aucun changement dans les zones prédites (par rapport au placebo), mais une activation réduite dans l’insula gauche, le gyrus temporal supérieur et le gyrus temporal transversal. La tâche des visages craintifs active l’amygdale et d’autres zones temporales médiales impliquées dans le traitement des émotions, et une activation accrue de la réponse de l’amygdale a été rapportée dans les troubles anxieux, y compris le TAG et le SSPT []. Le CBD a atténué l’activation dépendante du niveau d’oxygène dans le sang dans l’amygdale gauche et le cortex cingulaire antérieur et postérieur en réponse à des visages intensément craintifs, et a également réduit l’amplitude de la fluctuation de la conductance cutanée, qui était fortement corrélée à l’activation de l’amygdale []. L’analyse de modélisation causale dynamique dans cet ensemble de données a en outre montré que le CBD réduisait la connectivité fonctionnelle directe entre l’amygdale et le cortex cingulaire antérieur [].

Données probantes provenant d’études épidémiologiques et chroniques

Des études épidémiologiques de divers troubles neuropsychiatriques indiquent qu’une teneur plus élevée en CBD dans le cannabis consommé de façon chronique peut protéger contre les effets indésirables du THC, y compris les symptômes psychotiques, les envies de drogue, la perte de mémoire et la perte de matière grise de l’hippocampe [115-118] (examiné dans []). Comme le THC induit de manière aiguë l’anxiété, ce schéma peut également être évident pour les symptômes d’anxiété chronique. Deux études ont été recensées, y compris une étude rétrospective non contrôlée chez des patients civils atteints de TSPT [120] et une étude de cas chez un patient atteint d’un TSPT grave lié à la violence sexuelle [], qui a montré que la consommation chronique de cannabis réduit considérablement les symptômes du TSPT; cependant, ces études n’incluaient pas de données sur le ratio THC:CBD. Ainsi, dans l’ensemble, aucune donnée sur les résultats n’est actuellement disponible concernant les effets chroniques du CBD dans le traitement des symptômes d’anxiété, et il n’existe aucune donnée concernant les effets protecteurs potentiels du CBD sur l’anxiété potentiellement induite par la consommation chronique de THC.

Résumé et pertinence clinique

Les preuves provenant d’études humaines soutiennent fortement le potentiel du CBD comme traitement des troubles anxieux : à des doses orales allant de 300 à 600 mg, le CBD réduit l’anxiété induite expérimentalement chez les témoins sains, sans affecter les niveaux d’anxiété de base, et réduit l’anxiété chez les patients atteints de TAS. Des résultats limités chez des sujets sains soutiennent également l’efficacité du CBD dans l’amélioration aiguë de l’extinction de la peur, suggérant un potentiel pour le traitement du SSPT ou pour l’amélioration de la thérapie cognitivo-comportementale. Les résultats de la neuroimagerie fournissent des preuves de cibles neurobiologiques qui peuvent sous-tendre les effets anxiolytiques du CBD, y compris une activation réduite de l’amygdale et une altération de la connectivité préfrontale médiale de l’amygdale, bien que les résultats actuels soient limités par la petite taille des échantillons et un manque de réplication indépendante. D’autres études sont également nécessaires pour établir si le dosage chronique de CBD en plus du dosage aigu de CBD est anxiolytique chez l’homme. En outre, les résultats cliniques sont actuellement limités au TAS, alors que les preuves précliniques suggèrent le potentiel du CBD à traiter plusieurs domaines de symptômes pertinents pour le TAG, la MP et, en particulier, le SSPT.

 

Conclusions

Les preuves précliniques démontrent de manière concluante l’efficacité du CBD dans la réduction des comportements anxieux pertinents pour de multiples troubles, y compris le SSPT, le TAG, la, le TOC et le TAS, avec une absence notable d’effets anxiogènes. Les actions anxiolytiques du CBD semblent dépendre du CB1Rs et 5-HT1ARs dans plusieurs régions du cerveau; Cependant, l’étude d’actions supplémentaires des récepteurs peut révéler d’autres mécanismes. Les résultats expérimentaux chez l’homme appuient les résultats précliniques et suggèrent également un manque d’effets anxiogènes, des effets sédatifs minimes et un excellent profil d’innocuité. Les résultats précliniques et humains actuels impliquent principalement une posologie aiguë de CBD chez des sujets sains, de sorte que d’autres études sont nécessaires pour établir si le dosage chronique de CBD a des effets similaires dans les populations cliniques pertinentes. Dans l’ensemble, cette revue souligne la valeur potentielle et la nécessité d’une étude plus approfondie du CBD dans le traitement des troubles anxieux.

 

Références

1. Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB, Monahan PO, Lowe B. Troubles anxieux en soins primaires: prévalence, déficience, comorbidité et détection. Ann Intern Med. 2007; 146:317-325. doi : 10.7326/0003-4819-146-5-200703060-00004. [PubMed] [CrossRef] []
2. Khan A, Leventhal RM, Khan S, Brown WA. Risque de suicide chez les patients souffrant de troubles anxieux: une méta-analyse de la base de données de la FDA. J affecter Disord. 2002; 68:183-190. doi : 10.1016/S0165-0327(01)00354-8. [PubMed] [CrossRef] []
3. Olatunji BO, Cisler JM, Tolin DF. Qualité de vie dans les troubles anxieux: une revue méta-analytique. Clin Psychol Rev. 2007; 27:572-581. doi: 10.1016/j.cpr.2007.01.015. [PubMed] [CrossRef] []
4. Kessler RC, Berglund P, Demler O, Jin R, Merikangas KR, Walters EE. Prévalence au cours de la vie et distributions selon l’âge d’apparition des troubles du DSM-IV dans la réplication de l’Enquête nationale sur la comorbidité. Arch Gen Psychiatrie. 2005; 62:593-602. doi: 10.1001/archpsyc.62.6.593. [PubMed] [CrossRef] []
5. Wang PS, Lane M, Olfson M, Pincus HA, Wells KB, Kessler RC. Utilisation des services de santé mentale pendant douze mois aux États-Unis : résultats de la réplication de l’enquête nationale sur la comorbidité. Arch Gen Psychiatrie. 2005; 62:629-640. doi: 10.1001/archpsyc.62.6.629. [PubMed] [CrossRef] []
6. Gustavsson A, Svensson M, Jacobi F, et coll. Cost of disorders of the brain in Europe 2010. Eur Neuropsychopharmacol. 2011; 21:718-779. doi: 10.1016/j.euroneuro.2011.08.008. [PubMed] [CrossRef] []
7. Otto MW, Tuby KS, Gould RA, McLean RY, Pollack MH. Une analyse de l’ampleur de l’effet de l’efficacité relative et de la tolérabilité des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine pour le trouble panique. Am J Psychiary. 2001; 158:1989-1992. doi: 10.1176/appi.ajp.158.12.1989. [PubMed] [CrossRef] []
8. Ballenger JC. Taux de rémission chez les patients atteints de troubles anxieux traités par paroxétine. J Clin Psychiatrie. 2004; 65:1696-1707. doi : 10.4088/JCP.v65n1216. [PubMed] [CrossRef] []
9. Krystal JH, Rosenheck RA, Cramer JA et coll. Adjunctive risperidone treatment for antidepressant-resistant symptoms of chronic military service-related PTSD: a randomized trial. JAMA. 2011; 306:493-502. doi: 10.1001/jama.2011.1080. [PubMed] [CrossRef] []
10. Shin HJ, Greenbaum MA, Jain S, Rosen CS. Associations of psychotherapy dose and SSRI or SNRI refills with mental health outcomes among veterans with PTSD. Psychiatr Serv. 2014; 65:1244-1248. doi: 10.1176/appi.ps.201300234. [PubMed] [CrossRef] []
11. Izzo AA, Borrelli F, Capasso R, Di Marzo V, Mechoulam R. Non-psychotropic plant cannabinoids: new therapeutic opportunities from an ancient herb. Tendances Pharmacol Sci. 2009; 30:515-527. doi: 10.1016/j.tips.2009.07.006. [PubMed] [CrossRef] []
12. Campos AC, Moreira FA, Gomes FV, Del Bel EA, Guimaraes FS. Mécanismes multiples impliqués dans le potentiel thérapeutique à large spectre du cannabidiol dans les troubles psychiatriques. Philos Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci. 2012; 367:3364-3378. doi : 10.1098/rstb.2011.0389. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
13. Schier ARD, Ribeiro NP, Silva AC, et coll. Cannabidiol, a Cannabis sativa constituent, as an anxiolytic drug. Révérend Bras Psiquiatr. 2012; 34:S104 à S117. doi : 10.1016/S1516-4446(12)70057-0. [PubMed] [CrossRef] []
14. Schier ARD, de Oliveira Ribeiro NP, Coutinho DS, et coll. Antidepressant-like and anxiolytic-like effects of cannabidiol: A chemical compound of Cannabis sativa. Cibles médicamenteuses neurologiques du SNC. 2014; 13:953-960. doi: 10.2174/1871527313666140612114838. [PubMed] [CrossRef] []
15. Micale V, Di Marzo V, Sulcova A, Wotjak CT, Drago F. Système endocannabinoïde et troubles de l’humeur: amorcer une cible pour de nouvelles thérapies. Pharmacol Ther. 2013; 138:18-37. doi: 10.1016/j.pharmthera.2012.12.002. [PubMed] [CrossRef] []
16. Mechoulam R, Peters M, Murillo-Rodriguez E, Hanus LO. Cannabidiol—progrès récents. Chem Biodivers. 2007; 4:1678-1692. doi: 10.1002/cbdv.200790147. [PubMed] [CrossRef] []
17. Marco EM, Garcia-Gutierrez MS, Bermudez-Silva FJ, et coll. Endocannabinoid system and psychiatry: in search of a neurobiological basis for harmful and potential therapeutic effects. Front Behav Neurosci. 2011; 5 h 63. doi : 10.3389/fnbeh.2011.00063. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
18. Devinsky O, Cilio MR, Cross H, et coll. Cannabidiol: Pharmacology and potential therapeutic role in epilepsy and other neuropsychiatric disorders. Epilepsia. 2014; 55:791-802. doi: 10.1111/epi.12631. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
19. Robson PJ, Guy GW, Di Marzo V. Cannabinoïdes et schizophrénie: perspectives thérapeutiques. Curr Pharm Design. 2014; 20:2194-2204. doi: 10.2174/13816128113199990427. [PubMed] [CrossRef] []
20. Bergamaschi MM, Queiroz RH, Zuardi AW, Crippa JA. Sécurité et effets secondaires du cannabidiol, un constituant du Cannabis sativa. Curr Drug Saf. 2011; 6:237-249. doi: 10.2174/157488611798280924. [PubMed] [CrossRef] []
21. McPartland JM, Duncan M, Di Marzo V, Pertwee RG. Le cannabidiol et la delta(9)-tétrahydrocannabivarine sont-ils des modulateurs négatifs du système endocannabinoïde ? Une revue systématique. Br J Pharmacol. 2015; 172:737-753. doi : 10.1111/bph.12944. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
22. Di Marzo V, Bisogno T, De Petrocellis L. Anandamide: Certains l’aiment chaud. Tendances Pharmacol Sci. 2001; 22:346-349. doi : 10.1016/S0165-6147(00)01712-0. [PubMed] [CrossRef] []
23. Wilson RI, Nicoll RA. Signalisation endocannabinoïde dans le cerveau. Science. 2002; 296:678-682. doi : 10.1126/science.1063545. [PubMed] [CrossRef] []
24. Battista N, Di Tommaso M, Bari M, Maccarrone M. Le système endocannabinoïde : un aperçu. Front Behav Neurosci. 2012; 6:9. doi : 10.3389/fnbeh.2012.00009. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
25. Lee SH, et al. Multiple forms of endocannabinoid and endovanilloid signaling regulate the tonic control of GABA release. J Neurosci. 2015; 35:10039-10057. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4112-14.2015. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
26. Kauer JA, Gibson HE. Bouffée de chaleur: canaux TRPV dans le cerveau. Tendances Neurosci. 2009; 32:215-224. doi: 10.1016/j.tins.2008.12.006. [PubMed] [CrossRef] []
27. Aguiar DC, Moreira FA, Terzian AL, et coll. Modulation of defensive behavior by transient reient potential vanilloid type-1 (TRPV1) channels. Neurosci Biobehav Rev. 2014; 46:418-428. doi: 10.1016/j.neubiorev.2014.03.026. [PubMed] [CrossRef] []
28. Silvestri C, Di Marzo c. Le système endocannabinoïde dans l’homéostasie énergétique et l’étiopathologie des troubles métaboliques. Cellule Metab. 2013; 17:475-490. doi: 10.1016/j.cmet.2013.03.001. [PubMed] [CrossRef] []
29. Castillo PE, Younts TJ, Chavez AE, Hashimotodani Y. Signalisation endocannabinoïde et fonction synaptique. Neurone. 2012; 76:70-81. doi: 10.1016/j.neuron.2012.09.020. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
30. Riebe CJ, Pamplona FA, Kamprath K, Wotjak CT. Fear relief-towards a new conceptual frame work and what endocannabinoids gotta do with it. Neurosciences. 2012; 204:159-185. doi: 10.1016/j.neuroscience.2011.11.057. [PubMed] [CrossRef] []
31. McLaughlin RJ, Hill MN, Gorzalka BB. Un rôle essentiel pour la signalisation endocannabinoïde préfrontocortical dans la régulation du stress et du comportement émotionnel. Neurosci Biobehav Rev. 2014; 42:116-131. doi: 10.1016/j.neubiorev.2014.02.006. [PubMed] [CrossRef] []
32. Moreira FA, Lutz B. Le système endocannabinoïde : émotion, apprentissage et dépendance. Toxicomane Biol. 2008; 13:196-212. doi: 10.1111/j.1369-1600.2008.00104.x. [PubMed] [CrossRef] []
33. Ruehle S, Rey AA, Remmers F, Lutz B. Le système endocannabinoïde dans l’anxiété, la mémoire de peur et l’accoutumance. J Psychopharmacol. 2012; 26:23-39. doi: 10.1177/0269881111408958. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
34. Llorente-Berzal A, Terzian AL, di Marzo V, Micale V, Viveros MP, Wotjak CT. 2-AG favorise l’expression de la peur conditionnée via le récepteur cannabinoïde de type 1 sur les neurones GABAergiques. Psychopharmacologie. 2015; 232:2811-2825. doi : 10.1007/s00213-015-3917-y. [PubMed] [CrossRef] []
35. Marsicano G, Wotjak CT, Azad SC et coll. Le système cannabinoïde endogène contrôle l’extinction des souvenirs aversifs. Nature. 2002; 418:530-534. doi : 10.1038/nature00839. [PubMed] [CrossRef] []
36. Dincheva I, Drysdale AT, Hartley CA. La variation génétique de la FAAH améliore la fonction fronto-amygdale chez la souris et l’homme. Nat Commun. 2015; 6:6395. doi : 10.1038/ncomms7395. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
37. Gray JM, Vecchiarelli HA, Morena M, et coll. Corticotropin-releasing hormone drives anandamide hydrolysis in the amygdala to promote anxiety. J Neurosci. 2015; 35:3879-3892. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2737-14.2015. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
38. Evanson NK, Tasker JG, Hill MN, Hillard CJ, Herman JP. L’inhibition rapide de l’axe HPA par les glucocorticoïdes est médiée par la signalisation endocannabinoïde. Endocrinologie. 2010; 151:4811-4819. doi: 10.1210/en.2010-0285. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
39. Abush H, Akirav I. Les cannabinoïdes améliorent les déficiences induites par le stress chronique à la plasticité synaptique et à la mémoire à court terme. Neuropsychopharmacologie. 2013; 38:1521-1534. doi : 10.1038/npp.2013.51. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
40. Hill MN, Patel S, Carrier EJ, et coll. Downregulation of endocannabinoid signaling in the hippocampe following chronic unpredictable stress. Neuropsychopharmacologie. 2005; 30:508-515. doi : 10.1038/sj.npp.1300601. [PubMed] [CrossRef] []
41. Qin Z, Zhou X, Pandey NR, et al. Le stress chronique induit de l’anxiété via une cascade intracellulaire amygdale qui altère la signalisation endocannabinoïde. Neurone. 2015; 85:1319-1331. doi: 10.1016/j.neuron.2015.02.015. [PubMed] [CrossRef] []
42. Neumeister A. Le système endocannabinoïde offre une voie pour le développement de traitements fondés sur des preuves pour le SSPT. Déprimer l’anxiété. 2013; 30:93-96. doi: 10.1002/da.22031. [PubMed] [CrossRef] []
43. Papini S, Sullivan GM, Hien DA, Shvil E, Neria Y. Towards a translational approach to targeting the endocannabinoid system in posttraumatic stress disorder: a critical review of preclinical research. Biol Psychol. 2015; 104:8-18. doi: 10.1016/j.biopsycho.2014.10.010. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
44. Ragen BJ, Seidel J, Chollak C, Pietrzak RH, Neumeister A. Investigational drugs under development for the treatment of PTSD. Exp Opin investit des médicaments. 2015; 24:659-672. doi : 10.1517/13543784.2015.1020109. [PubMed] [CrossRef] []
45. Viveros MP, Marco EM, File SE. Système endocannabinoïde et réponses au stress et à l’anxiété. Pharmacol Biochem Behav. 2005; 81:331-342. doi: 10.1016/j.pbb.2005.01.029. [PubMed] [CrossRef] []
46. Rubino T, Realini N, Castiglioni C, et coll. Role in anxiety behavior of the endocannabinoid system in the prefrontal cortex. Cereb Cortex. 2008; 18:1292-1301. doi : 10.1093/cercor/bhm161. [PubMed] [CrossRef] []
47. Moreira FA, Aguiar DC, Terzian AL, Guimaraes FS, Wotjak CT. Récepteurs cannabinoïdes de type 1 et récepteurs transitoires potentiels canaux vanilloïdes de type 1 dans la peur et l’anxiété - deux faces d’une même pièce? Neurosciences. 2012; 204:186-192. doi: 10.1016/j.neuroscience.2011.08.046. [PubMed] [CrossRef] []
48. Bisogno T, Hanus L, De Petrocellis L, et coll. Molecular targets for cannabidiol and its synthetic analogues: effect on vanilloid VR1 receptors and on the cellular uptake and enzymatic hydrolysis of anandamide. Br J Pharmacol. 2001; 134:845-852. doi : 10.1038/sj.bjp.0704327. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
49. Haller J, et al. Interactions between environmental aversiveness and the anxiolytic effects of enhanced cannabinoid signaling by FAAH inhibition in rats. Psychopharmacologie. 2009; 204:607-616. doi : 10.1007/s00213-009-1494-7. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
50. Chessick CA, Allen MH, Thase M, et coll. Azapirones for generalized anxiety disorder. Cochrane Database Syst Rev 2006; CD006115. [Article gratuit PMC] [PubMed]
51. Roncon CM, Biesdorf C, Coimbra NC, et coll. Cooperative regulation of anxiety and panic-related defensive behaviors in the rat periaqueductal grey matter by 5-HT1A and mu-receptors. J Psychopharmacol. 2013; 27:1141-1148. doi: 10.1177/0269881113485144. [PubMed] [CrossRef] []
52. Zhou J, Cao X, Mar AC, et coll. Activation of postsynaptic 5-HT1A receptors improve stress adaptation. Psychopharmacologie. 2014; 231:2067-2075. doi : 10.1007/s00213-013-3350-z. [PubMed] [CrossRef] []
53. Saito Y, Matsumoto M, Yanagawa Y, et coll. Facilitation of fear extinction by the 5-HT(1A) receptor agonist tandospirone: possible involvement of dopaminergic modulation. Synapse. 2013; 67:161-170. doi: 10.1002/syn.21621. [PubMed] [CrossRef] []
54. Sprouse JS, Aghajanian GK. Réponses électrophysiologiques des neurones du raphé dorsal sérotoninergique aux agonistes 5-HT1A et 5-HT1B. Synapse. 1987; 1:3-9. doi: 10.1002/syn.890010103. [PubMed] [CrossRef] []
55. Sun YN, Wang T, Wang Y, et al. Activation of 5-HT receptors in the medial subdivision of the central nucleus of the amygdala produce anxiolytic effects in a rat model of Parkinson’s disease. Neuropharmacologie. 2015; 95:181-191. doi: 10.1016/j.neuropharm.2015.03.007. [PubMed] [CrossRef] []
56. Celada P, Bortolozzi A, Artigas F. Récepteurs de la sérotonine 5-HT1A comme cibles pour les agents pour traiter les troubles psychiatriques: justification et état actuel de la recherche. Médicaments du SNC. 2013; 27:703-716. doi : 10.1007/s40263-013-0071-0. [PubMed] [CrossRef] []
57. Russo EB, Burnett A, Hall B, Parker KK. Propriétés agonistiques du cannabidiol aux récepteurs 5-HT1a. Neurochem Res. 2005; 30:1037-1043. doi : 10.1007/s11064-005-6978-1. [PubMed] [CrossRef] []
58. Rock EM, Bolognini D, Limebeer CL, et coll. Cannabidiol, a non-psychotropic component of cannabis, attenuates vomissements and nausea-like behaviour via indirect agonism of 5-HT(1A) somatodendritic autoreceptors in the dorsal raphe nucleus. Br J Pharmacol. 2012; 165:2620-2634. doi : 10.1111/j.1476-5381.2011.01621.x. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
59. Silveira Filho NG, Tufik S. Effets comparatifs entre le cannabidiol et le diazépam sur la néophobie, l’apport alimentaire et le comportement conflictuel. Res Commun Psychiatrie Psychol Behav. 1981; 6:25-26. []
60. Zuardi AW, Finkelfarb E, Bueno OF, Musty RE, Karniol IG. Caractéristiques du stimulus produit par le mélange de cannabidiol avec delta 9-tétrahydrocannabinol. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1981; 249:137-146. [PubMed] []
61. Onaivi ES, Green MR, Martin BR. Caractérisation pharmacologique des cannabinoïdes dans le labyrinthe élevé plus. J Pharmacol Exp Ther. 1990; 253:1002-1009. [PubMed] []
62. Moreira FA, Aguiar DC, Guimaraes FS. Effet anxiolytique du cannabidiol dans le test de conflit Vogel chez le rat. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2006; 30:1466-1471. doi: 10.1016/j.pnpbp.2006.06.004. [PubMed] [CrossRef] []
63. Resstel LB, Joca SR, Moreira FA, Correa FM, Guimaraes FS. Effets du cannabidiol et du diazépam sur les réponses comportementales et cardiovasculaires induites par la peur conditionnée contextuelle chez le rat. Behav Brain Res. 2006; 172:294-298. doi: 10.1016/j.bbr.2006.05.016. [PubMed] [CrossRef] []
64. Campos AC, Guimaraes FS. Implication des récepteurs 5HT1A dans les effets anxiolytiques du cannabidiol injecté dans le gris périaqueducal dorsolatéral de rats. Psychopharmacologie (Berl) 2008; 199:223-230. doi : 10.1007/s00213-008-1168-x. [PubMed] [CrossRef] []
65. Bitencourt RM, Pamplona FA, Takahashi RN. Facilitation de l’extinction de la mémoire de la peur contextuelle et des effets anti-anxiogènes de l’AM404 et du cannabidiol chez les rats conditionnés. Eur Neuropsychopharmacol. 2009; 18:849-859. doi: 10.1016/j.euroneuro.2008.07.001. [PubMed] [CrossRef] []
66. Campos AC, Guimaraes FS. Preuve d’un rôle potentiel des récepteurs TRPV1 dans le gris périaqueducal dorsolatéral dans l’atténuation des effets anxiolytiques des cannabinoïdes. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2009; 33:1517-1521. doi: 10.1016/j.pnpbp.2009.08.017. [PubMed] [CrossRef] []
67. Resstel LB, Tavares RF, Lisboa SF et coll. Les récepteurs 5-HT1A sont impliqués dans l’atténuation induite par le cannabidiol des réponses comportementales et cardiovasculaires au stress de contention aigu chez le rat. Br J Pharmacol. 2009; 156:181-188. doi: 10.1111/j.1476-5381.2008.00046.x. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
68. Soares Vde P, Campos AC, Bortoli VC, et coll. Intra-dorsal periaqueductal gray administration of cannabidiol blocks panic-like response by activating 5-HT1A receptors. Behav Brain Res. 2010; 213:225-229. doi: 10.1016/j.bbr.2010.05.004. [PubMed] [CrossRef] []
69. Long LE, Chesworth R, Huang XF. Une comparaison comportementale du delta9-tétrahydrocannabinol aigu et chronique et du cannabidiol chez les souris C57BL/6JArc. Int J Neuropsychopharmacol. 2010; 13:861-876. doi: 10.1017/S1461145709990605. [PubMed] [CrossRef] []
70. Lemos JI, Resstel LB, Guimaraes FS. Implication du cortex préfrontal prélimbique sur l’atténuation induite par le cannabidiol de la peur conditionnée contextuelle chez le rat. Behav Brain Res. 2010; 207:105-111. doi: 10.1016/j.bbr.2009.09.045. [PubMed] [CrossRef] []
71. Casarotto PC, Gomes FV, Resstel LB, Guimaraes FS. Effet inhibiteur du cannabidiol sur le comportement d’enfouissement du marbre : implication des récepteurs CB1. Behav Pharmacol. 2010; 21:353-358. doi : 10.1097/FBP.0b013e32833b33c5. [PubMed] [CrossRef] []
72. Gomes FV, Resstel LB, Guimaraes FS. Les effets anxiolytiques du cannabidiol injecté dans le noyau du lit de la strie terminale sont médiés par les récepteurs 5-HT1A. Psychopharmacologie (Berl) 2011; 213:465-473. doi : 10.1007/s00213-010-2036-z. [PubMed] [CrossRef] []
73. Granjeiro EM, Gomes FV, Guimaraes FS, Correa FM, Resstel LB. Effets de l’administration intracisternale de cannabidiol sur les réponses cardiovasculaires et comportementales au stress de contention aigu. Pharmacol Biochem Behav. 2011; 99:743-748. doi: 10.1016/j.pbb.2011.06.027. [PubMed] [CrossRef] []
74. Deiana S, Watanabe A, Yamasaki Y. Plasma and brain pharmacokinetic profile of cannabidiol (CBD), cannabidivarine (CBDV), Delta(9)-tetrahydrocannabivarin (THCV) and cannabigerol (CBG) in rats and mice following oral and intraperitoneal administration and CBD action on obessive-compulsive behaviour. Psychopharmacologie (Berl) 2012; 219:859-873. doi : 10.1007/s00213-011-2415-0. [PubMed] [CrossRef] []
75. Uribe-Marino A, et al. Anti-aversive effects of cannabidiol on innate fear-induced behaviors evoked by an ethological model of panic attacks based on a prey vs the wild snake Epicrates cenchria crassus confrontation paradigm. Neuropsychopharmacologie. 2012; 37:412-421. doi : 10.1038/npp.2011.188. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
76. Stern CA, Gazarini L, Takahashi RN, Guimaraes FS, Bertoglio LJ. Sur la perturbation de la mémoire de la peur par le blocage de la reconsolidation: preuves du traitement au cannabidiol. Neuropsychopharmacologie. 2012; 37:2132-2142. doi : 10.1038/npp.2012.63. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
77. Campos AC, Ferreira FR, Guimaraes FS. Le cannabidiol bloque les conséquences comportementales à long terme du stress lié à la menace des prédateurs: implication possible des récepteurs 5HT1A. J Psychiatr Res. 2012; 46:1501-1510. doi: 10.1016/j.jpsychires.2012.08.012. [PubMed] [CrossRef] []
78. Hsiao YT, Yi PL, Li CL, Chang FC. Effet du cannabidiol sur la perturbation du sommeil induite par les tests combinés répétés consistant en un labyrinthe en champ ouvert et en plus-labyrinthe élevé chez le rat. Neuropharmacologie. 2012; 62:373-384. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.08.013. [PubMed] [CrossRef] []
79. Gomes FV, Resstel LB, Guimaraes FS, et coll. Le cannabidiol injecté dans le noyau du lit de la strie terminale réduit l’expression du conditionnement contextuel de la peur via les récepteurs 5-HT1A. J Psychopharmacol. 2012; 26:104-113. doi: 10.1177/0269881110389095. [PubMed] [CrossRef] []
80. El Batsh MM, Assareh N, Marsden CA, Kendall DA. Effets de type anxiogène de l’administration chronique de cannabidiol chez le rat. Psychopharmacologie (Berl) 2012; 221:239-247. doi : 10.1007/s00213-011-2566-z. [PubMed] [CrossRef] []
81. Campos AC, Ortega Z, Palazuelos J, et al. L’effet anxiolytique du cannabidiol sur les souris souffrant de stress chronique dépend de la neurogenèse de l’hippocampe : l’implication du système endocannabinoïde. Int J Neuropsychopharmacol. 2013; 16:1407-1419. doi: 10.1017/S1461145712001502. [PubMed] [CrossRef] []
82. Do Monte FH, Souza RR, Bitencourt RM, Kroon JA, Takahashi RN. La perfusion de cannabidiol dans le cortex infralimbique facilite l’extinction de la peur via les récepteurs CB1. Behav Brain Res. 2013; 250:23-27. doi: 10.1016/j.bbr.2013.04.045. [PubMed] [CrossRef] []
83. Campos AC, de Paula Soares V, Carvalho MC, et coll. Involvement of serotonin-mediated neurotransmission in the dorsal periaqueductal gray matter on cannabidiol chronic effects in panic-like responses in rats. Psychopharmacologie (Berl) 2013; 226:13-24. doi : 10.1007/s00213-012-2878-7. [PubMed] [CrossRef] []
84. Almeida V, Levin R, Peres FF, et coll. Cannabidiol présente une propriété anxiolytique mais non antipsychotique évaluée dans le test d’interaction sociale. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2013; 41:30–35. doi: 10.1016/j.pnpbp.2012.10.024. [PubMed] [CrossRef] []
85. Gomes FV, Alves FH, Guimaraes FS, et coll. Cannabidiol administration into the bed nucleus of the stria terminalis alters cardiovascular responses induced by acute restraint stress through 5-HT(1)A receptor. Eur Neuropsychopharmacol. 2013; 23:1096-1104. doi: 10.1016/j.euroneuro.2012.09.007. [PubMed] [CrossRef] []
86. Twardowschy A, Castiblanco-Urbina MA, Uribe-Marino A, et al. Le rôle des récepteurs 5-HT1A dans les effets anti-aversifs du cannabidiol sur les comportements de type attaque de panique évoqués en présence du serpent sauvage Epicrates cenchria crassus (Reptilia, Boidae) J Psychopharmacol. 2013; 27:1149-1159. doi: 10.1177/0269881113493363. [PubMed] [CrossRef] []
87. Fogaca MV, Reis FM, Campos AC, Guimaraes FS. Effets de l’injection intra-prélimbique de cannabidiol dans le cortex préfrontal sur le comportement anxieux: implication des récepteurs 5HT1A et expérience stressante antérieure. Eur Neuropsychopharmacol. 2014; 24:410-419. doi: 10.1016/j.euroneuro.2013.10.012. [PubMed] [CrossRef] []
88. Nardo M, Casarotto PC, Gomes FV, Guimaraes FS. Le cannabidiol inverse l’augmentation induite par le mCPP du comportement d’enfouissement du marbre. Fundam Clin Pharmacol. 2014; 28:544-550. doi : 10.1111/fcp.12051. [PubMed] [CrossRef] []
89. da Silva JA, Biagioni AF, Almada RC, et coll. Dissociation between the panicolytic effect of cannabidiol microinjected into the substantia nigra, pars reticulata, and fear-induced antinociception elicited by bicuculline administration in deep layers of the superior colliculus: The role of CB-cannabinoid receptor in the ventral mesencephalon. Eur J Pharmacol. 2015; 758:153-163. doi: 10.1016/j.ejphar.2015.03.051. [PubMed] [CrossRef] []
90. Guimaraes FS, Chiaretti TM, Graeff FG, Zuardi AW. Effet anti-anxiété du cannabidiol dans le labyrinthe plus-élevé . Psychopharmacologie (Berl) 1990; 100:558-559. doi: 10.1007/BF02244012. [PubMed] [CrossRef] []
91. Bandler R, Shipley MT. Organisation en colonnes dans le gris périaqueducal du mésencéphale: modules pour l’expression émotionnelle? Tendances Neurosci. 1994; 17:379-389. doi : 10.1016/0166-2236(94)90047-7. [PubMed] [CrossRef] []
92. Nashold BS, Jr, Wilson WP, DG Abattage. Sensations évoquées par la stimulation dans le mésencéphale de l’homme. J Neurosurg. 1969; 30:14-24. doi: 10.3171/jns.1969.30.1.0014. [PubMed] [CrossRef] []
93. Walker DL, Miles LA, Davis M. Participation sélective du noyau de lit de la strie terminale et de l’IRC dans les réponses soutenues de type anxiété versus de peur phasique. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2009; 33:1291-1308. doi: 10.1016/j.pnpbp.2009.06.022. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
94. Sierra-Mercado D, Padilla-Coreano N, Quirk GJ. Rôles dissociables des cortex prélimbique et infralimbique, de l’hippocampe ventral et de l’amygdale basolatérale dans l’expression et l’extinction de la peur conditionnée. Neuropsychopharmacologie. 2011; 36:529-538. doi : 10.1038/npp.2010.184. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
95. Schenberg LC, Bittencourt AS, Sudre EC, Vargas LC. Modélisation des attaques de panique. Neurosci Biobehav Rev. 2001; 25:647-659. doi: 10.1016/S0149-7634(01)00060-4. [PubMed] [CrossRef] []
96. Thomas A, Burant A, Bui N, Graham D, Yuva-Paylor LA, Paylor R. L’enterrement du marbre reflète un comportement répétitif et persévérant plus que l’anxiété induite par la nouveauté. Psychopharmacologie (Berl) 2009; 204:361-373. doi : 10.1007/s00213-009-1466-y. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
97. Suzuki A, Josselyn SA, Frankland PW, et coll. Memory reconsolidation and extinction have distinct temporal and biochemical signatures. J Neurosci. 2004; 24:4787–4795. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5491-03.2004. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
98. Zuardi AW, Shirakawa I, Finkelfarb E, Karniol IG. Action du cannabidiol sur l’anxiété et d’autres effets produits par le delta 9-THC chez des sujets normaux. Psychopharmacologie (Berl) 1982; 76:245-250. doi: 10.1007/BF00432554. [PubMed] [CrossRef] []
99. Karniol IG, Shirakawa I, Kasinski N, Pfeferman A, Carlini EA. Le cannabidiol interfère avec les effets du delta 9 - tétrahydrocannabinol chez l’homme. Eur J Pharmacol. 1974; 28:172-177. doi : 10.1016/0014-2999(74)90129-0. [PubMed] [CrossRef] []
100. Zuardi AW, Cosme RA, Graeff FG, Guimaraes FS. Effets de l’ipsapirone et du cannabidiol sur l’anxiété expérimentale humaine. J Psychopharmacol. 1993; 7:82-88. [PubMed] []
101. Martin-Santos R, Crippa JA, Batalla A, et coll. Acute effects of a single, oral dose of d9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD) administration in healthy volunteers. Curr Pharm Design. 2012; 18:4966-4979. doi: 10.2174/138161212802884780. [PubMed] [CrossRef] []
102. Crippa JA, Zuardi AW, Garrido GE, et coll. Effects of cannabidiol (CBD) on regional cerebral blood flow. Neuropsychopharmacologie. 2004; 29:417-426. doi : 10.1038/sj.npp.1300340. [PubMed] [CrossRef] []
103. Bhattacharyya S, Morrison, Fusar-Poli P, et coll. Opposite effects of delta-9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol on human brain function and psychopathology. Neuropsychopharmacologie. 2010; 35:764-774. doi : 10.1038/npp.2009.184. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
104. Crippa JA, Derenusson GN, Ferrari TB, et coll. Neural basis of anxiolytic effects of cannabidiol (CBD) in generalized social anxiety disorder: a preliminary report. J Psychopharmacol. 2011; 25:121-130. doi: 10.1177/0269881110379283. [PubMed] [CrossRef] []
105. Bergamaschi MM, Queiroz RH, Chagas MH, et al. Cannabidiol réduit l’anxiété induite par la prise de parole en public simulée chez les patients souffrant de phobie sociale naïfs de traitement. Neuropsychopharmacologie. 2011; 36:1219-1226. doi : 10.1038/npp.2011.6. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
106. Das RK, Kamboj SK, Ramadas M, et al. Cannabidiol améliore la consolidation de l’extinction de la peur explicite chez l’homme. Psychopharmacologie. 2013; 226:781-792. doi : 10.1007/s00213-012-2955-y. [PubMed] [CrossRef] []
107. Hindocha C, Freeman TP, Schafer G, et coll. Acute effects of delta-9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol and their combination on facial emotion recognition: a randomised, double-blind, placebo-controlled study in cannabis users. Eur Neuropsychopharmacol. 2015; 25:325-334. doi: 10.1016/j.euroneuro.2014.11.014. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
108. Borgwardt SJ, Allen P, Bhattacharyya S, et coll. Neural basis of Delta-9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol: effects during response inhibition. Biol Psychiatrie. 2008; 64:966-973. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.05.011. [PubMed] [CrossRef] []
109. Fusar-Poli P, Crippa JA, Bhattacharyya S. Effets distincts du {delta}9-tétrahydrocannabinol et du cannabidiol sur l’activation neuronale pendant le traitement émotionnel. Arch Gen Psychiatry 2009;66:95-105. [PubMed]
110. Fusar-Poli P, Allen P, Bhattacharyya S. Modulation of effective connectivity during emotional processing by Delta 9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol. Int J Neuropsychopharmacol. 2010; 13:421-432. doi: 10.1017/S1461145709990617. [PubMed] [CrossRef] []
111. Rubia K, Russell T, Overmeyer S, et coll. Mapping motor inhibition: conjunctive brain activations across different versions of go/no-go and stop tasks. Neuroimage 2001;13:250-261. [PubMed]
112. Falconer E, Allen A, Felmingham KL, Williams LM, Bryant RA. L’activité neuronale inhibitrice prédit la réponse à la thérapie cognitivo-comportementale pour le trouble de stress post-traumatique. J Clin Psychiatrie. 2013; 74:895-901. doi : 10.4088/JCP.12m08020. [PubMed] [CrossRef] []
113. Mochcovitch MD, da Rocha Freire RC, Garcia RF, Nardi AE. Une revue systématique des études IRMf dans le trouble d’anxiété généralisée: évaluation de ses bases neuronales et cognitives. J affecter Disord. 2014; 167:336-342. doi: 10.1016/j.jad.2014.06.041. [PubMed] [CrossRef] []
114. Patel R, Spreng RN, Shin LM, Girard TA. Modèles de neurocircuits du trouble de stress post-traumatique et au-delà: une méta-analyse des études de neuroimagerie fonctionnelle. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36:2130-2142. doi: 10.1016/j.neubiorev.2012.06.003. [PubMed] [CrossRef] []
115. Morgan CJ, Freeman TP, Schafer GL, Curran HV. Le cannabidiol atténue les effets appétitifs du delta 9-tétrahydrocannabinol chez les humains qui fument le cannabis de leur choix. Neuropsychopharmacologie. 2010; 35:1879-1885. doi : 10.1038/npp.2010.58. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
116. Morgan CJ, Curran HV. Effets du cannabidiol sur les symptômes schizophréniques chez les personnes qui consomment du cannabis. F. J Psychiatrie. 2008; 192:306-307. doi : 10.1192/bjp.bp.107.046649. [PubMed] [CrossRef] []
117. Morgan CJ, Schafer G, Freeman TP, Curran HV. Impact du cannabidiol sur la mémoire aiguë et les effets psychotomimétiques du cannabis fumé: étude naturaliste: étude naturaliste [corrigé] Br J Psychiatry. 2010; 197:285-290. doi : 10.1192/bjp.bp.110.077503. [PubMed] [CrossRef] []
118. Demirakca T, Sartorius A, Ende G, et coll. Diminution de la matière grise dans l’hippocampe des consommateurs de cannabis : effets protecteurs possibles du cannabidiol. Drogue alcoolique dépendant. 2011; 114:242-245. [PubMed] []
119. Niesink RJ, van Laar MW. Le cannabidiol protège-t-il contre les effets psychologiques néfastes du THC? Psychiatrie frontale. 2013; 4:130. doi : 10.3389/fpsyt.2013.00130. [Article gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef] []
120. Greer GR, Grob CS, Halberstadt AL. PTSD symptom reports of patients rated for the New Mexico Medical Cannabis Program. J Drogues psychoactives. 2014; 46:73-77. doi : 10.1080/02791072.2013.873843. [PubMed] [CrossRef] []
121. Passie T, Emrich HM, Karst M, Brandt SD, Halpern JH. Atténuation des symptômes de stress post-traumatique par la résine de cannabis: un examen des preuves cliniques et neurobiologiques. Test de drogue anal. 2012; 4:649-659. doi: 10.1002/dta.1377. [PubMed] [CrossRef] []
31 décembre, 2022 — Benoit Redis
Balises: Anxiété cbd Dépression
La gauche Précédent Retour à Études sourcées sur le CBD Suivant Droite

Laissez un commentaire

Veuillez noter que les commentaires doivent être approuvés avant d'être affichés