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Devise


Scott Shannon 1Nicole Lewis 2Heather Lee 3Shannon Hughes 4
  • 1Département de psychiatrie, Université du Colorado, Denver.
  • 2Département de médecine naturopathique, Wholeness Center, Fort Collins, CO.
  • 3North Range Behavioral Health, Greeley, CO.
  • 4École de travail social, Colorado State University College of Health and Human Sciences, Fort Collins.

PMID: 30624194

 

Présentation résumée de l'étude

Contexte

Le cannabidiol (CBD) est l’un des nombreux composés cannabinoïdes présents dans le cannabis. Il ne semble pas altérer la conscience ou déclencher un « high ». Une récente vague de publications scientifiques a trouvé des preuves précliniques et cliniques documentant la valeur du CBD dans certains troubles neuropsychiatriques, notamment l’épilepsie, l’anxiété et la schizophrénie. Les preuves indiquent un effet calmant du CBD dans le système nerveux central. L’intérêt pour le CBD en tant que traitement d’un large éventail de troubles a explosé, mais peu d’études cliniques sur le CBD existent dans la littérature psychiatrique.

Objectif

Déterminer si le CBD aide à améliorer le sommeil et/ou l’anxiété dans une population clinique.

Concevoir

Une grande série de cas rétrospectifs dans une clinique psychiatrique impliquant l’application clinique du CBD pour les troubles de l’anxiété et du sommeil en complément du traitement habituel. L’examen rétrospectif des dossiers comprenait une documentation mensuelle de l’anxiété et de la qualité du sommeil chez 103 patients adultes.

Principales mesures des résultats

Scores de sommeil et d’anxiété, à l’aide d’instruments validés, au départ et après le traitement au CBD.

Résultats

L’échantillon final était composé de 72 adultes présentant des préoccupations primaires d’anxiété (n = 47) ou de manque de sommeil (n = 25). Les scores d’anxiété ont diminué au cours du premier mois chez 57 patients (79,2%) et sont restés diminués pendant la durée de l’étude. Les scores de sommeil se sont améliorés au cours du premier mois chez 48 patients (66,7%), mais ont fluctué au fil du temps. Dans cette revue de dossier, le CBD a été bien toléré chez tous les patients sauf 3.

Conclusion

Le cannabidiol peut être bénéfique pour les troubles liés à l’anxiété. Des études cliniques contrôlées sont nécessaires.

 

Présentation détaillée de l'étude

 

Introduction

La plante de cannabis a été cultivée et utilisée pour ses bienfaits médicinaux et industriels depuis l’Antiquité. Cannabis sativa et Cannabis indica sont les 2 espèces principales.1 La plante de cannabis contient plus de 80 produits chimiques différents connus sous le nom de cannabinoïdes. Le cannabinoïde le plus abondant, le tétrahydrocannabinol (THC), est bien connu pour ses propriétés psychoactives, tandis que le cannabidiol (CBD) est le deuxième plus abondant et est non psychoactif. Différentes souches de la plante sont cultivées contenant des quantités variables de THC et de CBD. Les plantes de chanvre sont cultivées pour leurs fibres et leurs niveaux élevés de CBD qui peuvent être extraits pour fabriquer de l’huile, mais les plantes de marijuana cultivées à des fins récréatives ont des concentrations plus élevées de THC par rapport au CBD.2 Le chanvre industriel doit contenir moins de 0,3% de THC pour être considéré comme légal, et c’est de cette plante que l’huile de CBD est extraite.3

De nombreuses cultures différentes ont utilisé la plante de cannabis pour traiter une pléthore de maux. Les praticiens de la Chine ancienne ciblaient le paludisme, les symptômes menstruels, la goutte et la constipation. À l’époque médiévale, le cannabis était utilisé pour la douleur, l’épilepsie, les nausées et les vomissements, et dans la médecine occidentale, il était couramment utilisé comme analgésique.4,5 Aux États-Unis, les médecins prescrivaient du Cannabis sativa pour une multitude de maladies jusqu’à ce que des restrictions soient mises en place dans les années 1930, puis ont finalement cessé de l’utiliser en 1970 lorsque le gouvernement fédéral a inscrit la marijuana sur la liste des substances de l’annexe I, affirmant qu’il s’agissait d’une substance illégale sans valeur médicale. La Californie a été le premier État à aller à l’encontre de l’interdiction fédérale et à légaliser la marijuana médicale en 1996.6 En juin 2018, 9 États et Washington, DC, ont légalisé la marijuana à des fins récréatives, et 30 États et Washington, DC, autorisent l’utilisation de la marijuana à des fins médicales.7 Le but de la présente étude est de décrire les effets du CBD sur l’anxiété et le sommeil chez les patients d’une clinique présentant l’anxiété ou le sommeil comme préoccupation principale.
Le CBD a démontré une efficacité préliminaire pour une gamme de problèmes de santé physique et mentale. Au cours de la décennie précédant 2012, il n’y avait que 9 études publiées sur l’utilisation des cannabinoïdes pour le traitement médicamenteux de la douleur; depuis, 30 articles ont été publiés sur ce sujet, selon une recherche PubMed menée en décembre 2017. La plus notable a été une étude menée au Centre de recherche sur le cannabis médicinal de l’Université de Californie à San Diego, qui a montré que les cigarettes de cannabis réduisaient la douleur de 34% à 40% par rapport au placebo (diminution de 17% à 20% de la douleur).8 En particulier, le CBD semble présenter des avantages pour un large éventail de troubles neurologiques, y compris la diminution des crises majeures. Une récente grande étude bien contrôlée sur l’épilepsie pédiatrique a documenté un effet bénéfique du CBD dans la réduction de la fréquence des crises de plus de 50%.9 En plus de la libération d’endorphines, il a été démontré que l’expérience de « l’euphorie du coureur » après l’exercice est induite en partie par l’anandamide agissant sur les récepteurs CB1, provoquant des effets anxiolytiques sur le corps.10 L’activité du CBD à la 5-HT1A Les récepteurs peuvent conduire à ses avantages neuroprotecteurs, antidépresseurs et anxiolytiques, bien que le mécanisme d’action par lequel le CBD diminue l’anxiété ne soit pas encore clair.11 Le CBD s’est avéré utile pour réduire l’anxiété grâce à un test de prise de parole en public simulé à des doses de 300 mg à 600 mg dans des études à dose unique.1214 D’autres études suggèrent des doses plus faibles de 10 mg/kg ayant un effet plus anxiolytique que des doses plus élevées de 100 mg/kg chez le rat.15 Une étude croisée comparant le CBD au nitrazépam a révélé qu’une forte dose de CBD à 160 mg augmentait la durée du sommeil.16 Une autre étude croisée a montré que les niveaux de cortisol plasmatique diminuaient de manière plus significative lorsqu’ils recevaient du CBD par voie orale, de 300 à 600 mg, mais ces patients ont connu un effet sédatif.17 Les doses plus élevées de CBD qui, selon les études, sont thérapeutiques pour l’anxiété, l’insomnie et l’épilepsie peuvent également augmenter la sédation mentale.16 L’administration de CBD par différentes voies et l’utilisation à long terme de 10 mg/j à 400 mg/j n’ont pas créé d’effet toxique sur les patients. Des doses allant jusqu’à 1500 mg/j ont été bien tolérées dans la littérature.18 La plupart des recherches effectuées ont porté sur des modèles animaux et ont montré des avantages potentiels, mais les données cliniques issues d’expériences contrôlées randomisées restent limitées.
Enfin, l’avantage le plus notable du cannabis en tant que forme de traitement est la sécurité. Aucun cas de surdosage mortel n’a été signalé avec l’un ou l’autre des cannabinoïdes et, en dehors des préoccupations concernant l’abus, les complications majeures sont très limitées.19 Les recherches actuelles indiquent que le cannabis présente un faible risque global avec la consommation à court terme, mais d’autres recherches sont nécessaires pour clarifier les risques et les méfaits possibles à long terme.
Compte tenu des données biochimiques, physiologiques et précliniques prometteuses sur le CBD, il existe un manque remarquable d’essais cliniques randomisés et d’autres études cliniques formelles dans le domaine psychiatrique. La présente étude décrit une série de patients utilisant le CBD pour le traitement de l’anxiété ou des troubles du sommeil dans un cadre de pratique clinique. Compte tenu de la rareté des données dans ce domaine, les observations cliniques peuvent être très utiles pour faire progresser la base de connaissances et proposer des questions pour une enquête plus approfondie. Cette étude visait à déterminer si le CBD est utile pour améliorer le sommeil et / ou l’anxiété dans une population clinique. Compte tenu de la nature novatrice de ce traitement, notre étude s’est également concentrée sur les problèmes de tolérabilité et de sécurité. Dans le cadre de l’évolution du statut juridique du cannabis, notre enquête s’est également penchée sur l’acceptation par les patients.

 

Méthode

Conception et procédures

Un examen rétrospectif des dossiers a été effectué sur des patients psychiatriques adultes traités avec du CBD pour l’anxiété ou le sommeil en complément du traitement habituel dans une grande clinique psychiatrique ambulatoire. Tout patient psychiatrique actuel ayant reçu un diagnostic de trouble du sommeil ou d’anxiété par un professionnel de la santé mentale (psychiatre, infirmière praticienne psychiatrique ou adjoint au médecin) a été pris en compte. Le diagnostic a été posé par une évaluation clinique suivie de mesures psychologiques de base. Ces mesures ont été répétées tous les mois. Les maladies psychiatriques comorbides ne constituaient pas un motif d’exclusion. En conséquence, d’autres médicaments psychiatriques ont été administrés conformément aux soins de routine des patients. La sélection pour la série de cas était subordonnée au consentement éclairé à être traité avec du CBD pour 1 de ces 2 troubles et au moins 1 mois de traitement actif avec CBD. Les patients traités avec du CBD ont reçu des soins psychiatriques et des médicaments comme d’habitude. La plupart des patients ont continué à recevoir leurs médicaments psychiatriques. La population de patients reflétait la population clinique dans son ensemble, à l’exception du fait qu’elle était plus jeune.
Presque tous les patients ont reçu 25 mg / j de CBD sous forme de capsules. Si les plaintes d’anxiété prédominaient, le dosage était tous les matins, après le petit-déjeuner. Si les troubles du sommeil prédominaient, le dosage était tous les soirs, après le dîner. Une poignée de patients ont reçu 50 mg / j ou 75 mg / j de CBD. Un patient ayant des antécédents de traumatisme et de trouble schizo-affectif a reçu une dose de CBD qui a été progressivement augmentée à 175 mg / j.
Souvent, le CBD était utilisé comme méthode pour éviter ou réduire les médicaments psychiatriques. La sélection et le dosage du CBD reflétaient les préférences cliniques de chaque praticien. Le consentement éclairé a été obtenu pour chaque patient traité et pris en considération pour cette étude. Les visites mensuelles comprenaient une évaluation clinique et une documentation de l’anxiété et de l’état de sommeil des patients à l’aide de mesures validées. Le CBD a été ajouté aux soins, retiré des soins ou refusé selon les préférences individuelles du patient et du praticien. Le Western Institutional Review Board, Puyallup, WA, a approuvé cet examen rétrospectif des dossiers.

Réglage et échantillon

Wholeness Center est une grande clinique de santé mentale à Fort Collins, CO, qui se concentre sur la médecine intégrative et la psychiatrie. Des praticiens de diverses disciplines (psychiatrie, naturopathie, acupuncture, neurofeedback, yoga, etc.) travaillent ensemble dans un environnement collaboratif et interdisciplinaire. Le CBD avait été largement incorporé dans les soins cliniques au Wholeness Center quelques années avant cette étude, sur la base des recherches existantes et de l’expérience des patients.
La base d’échantillonnage comprenait 103 patients adultes qui ont été traités consécutivement avec du CBD dans notre clinique psychiatrique ambulatoire. Quatre-vingt-deux (79,6%) des 103 patients adultes avaient un diagnostic documenté d’anxiété ou de trouble du sommeil. Les patients présentant un diagnostic unique ou primaire de schizophrénie, de trouble de stress post-traumatique et de dépression agitée ont été exclus. Dix patients ont été exclus parce qu’ils n’avaient eu qu’une seule visite documentée, sans évaluation de suivi. L’échantillon final était composé de 72 patients adultes présentant des préoccupations primaires d’anxiété (65,3%; n = 47) ou de mauvais sommeil (34,7%; n = 25) et qui ont eu au moins 1 visite de suivi après la prescription de CBD.

Principales mesures des résultats

Le sommeil et l’anxiété étaient les cibles de ce rapport descriptif. Les problèmes de sommeil ont été suivis lors de visites mensuelles à l’aide de l’indice de qualité du sommeil de Pittsburgh. Les niveaux d’anxiété ont été surveillés lors de visites mensuelles à l’aide de l’échelle d’évaluation de l’anxiété de Hamilton. Les deux échelles ne sont pas propriétaires. L’échelle d’évaluation de l’anxiété de Hamilton est une mesure de l’anxiété largement utilisée et validée comportant 14 questions individuelles. Il a été utilisé pour la première fois en 1959 et couvre un large éventail de préoccupations liées à l’anxiété. Le score varie de 0 à 56. Un score inférieur à 17 indique une anxiété légère et un score supérieur à 25 indique une anxiété grave. L’indice de qualité du sommeil de Pittsburg est une mesure autodéclarée qui évalue la qualité du sommeil sur une période de 1 mois. Il se compose de 19 éléments qui se sont révélés fiables et valides dans l’évaluation d’une gamme de problèmes liés au sommeil. Chaque item est noté de 0 à 3 et donne un score total de 0 à 21. Un nombre plus élevé indique plus de préoccupations liées au sommeil. Un score de 5 ou plus indique un « mauvais dormeur ».
Les effets secondaires et la tolérabilité du traitement au CBD ont été évalués par des auto-déclarations spontanées des patients et ont été documentés dans les dossiers de cas. Tous les autres commentaires ou plaintes spontanés des patients ont également été consignés dans les dossiers de cas et inclus dans cette analyse.

Analyse des données

Les données anonymisées des patients ont été évaluées à l’aide de statistiques descriptives et tracées graphiquement pour l’analyse visuelle et l’interprétation des tendances.

 

Résultats

L’âge moyen des patients souffrant d’anxiété était de 34 ans (intervalle = 18-70 ans) et l’âge de 36,5 ans pour les patients souffrant de troubles du sommeil (intervalle = 18-72 ans). La plupart des patients ayant reçu un diagnostic d’anxiété étaient des hommes (59,6 %, 28/47), tandis que les patients plus souffrant de troubles du sommeil étaient des femmes (64,0 %, 16/25). Les 72 patients ont effectué des évaluations du sommeil et de l’anxiété au début du traitement par CBD et lors du premier suivi mensuel. Au deuxième suivi mensuel, 41 patients (56,9 %) continuaient de suivre un traitement au CBD et avaient terminé les évaluations; 27 patients (37,5%) sont restés sous traitement au CBD lors de la troisième évaluation mensuelle.
Le tableau 1 fournit les moyennes et les écarts-types des scores de sommeil et d’anxiété au départ et pendant la période de suivi pour les adultes prenant du CBD. La figure 1 montre graphiquement la tendance des scores d’anxiété et de sommeil au cours de la période d’étude. En moyenne, l’anxiété et le sommeil se sont améliorés pour la plupart des patients, et ces améliorations se sont maintenues au fil du temps. Lors de la première évaluation mensuelle après le début du traitement par CBD, 79,2% (57/72) et 66,7% (48/72) de tous les patients ont connu une amélioration de l’anxiété et du sommeil, respectivement; 15,3 % (11/72) et 25,0 % (18/72) ont présenté une aggravation des symptômes d’anxiété et de sommeil, respectivement. Deux mois après le début du traitement par CBD, 78,1% (32/41) et 56,1% (23/41) des patients ont signalé une amélioration de l’anxiété et du sommeil, respectivement, par rapport à la visite mensuelle précédente; Encore une fois, 19,5 % (8/41) et 26,8 % (11/41), respectivement, ont signalé une aggravation des problèmes par rapport au mois précédent.
Ces résultats ont démontré une réponse plus soutenue à l’anxiété que pour le sommeil au fil du temps. Les dossiers des patients ont montré une diminution plus importante des scores d’anxiété que des scores de sommeil. Les scores de sommeil ont montré une légère amélioration. Les scores d’anxiété ont diminué au cours du premier mois, puis sont restés diminués pendant la durée de l’étude.
Le CBD a été bien toléré, avec peu de patients signalant des effets secondaires. Deux patients ont arrêté le traitement au cours de la première semaine en raison de la fatigue. Trois patients ont d’abord noté une sédation légère qui semblait s’atténuer au cours des premières semaines. Un patient atteint d’un trouble du développement (âgé de 21 ans) a dû être retiré du régime CBD en raison d’une augmentation du comportement sexuellement inapproprié. Le CBD a eu lieu et le comportement a disparu. Le comportement est réapparu lors du redosage 2 semaines plus tard, et le régime de CBD a été officiellement arrêté. Le psychiatre traitant pensait que cela était lié à la désinhibition parce que l’anxiété du patient a réagi de façon spectaculaire. Un patient a noté des yeux secs. Les raisons pour lesquelles les patients ne font pas de suivi aux points d’évaluation ultérieurs sont largement inconnues, mais sont probablement dues à l’attrition standard observée dans la pratique clinique habituelle. Il n’y avait aucune preuve suggérant que les patients avaient interrompu les soins en raison de problèmes de tolérabilité. Les taux d’attrition étaient semblables, en nature et en taille, à ceux observés lors des visites régulières prévues dans cette clinique.
Le traitement au CBD a été en général bien accepté, comme en témoignent les réponses des cliniciens et des patients. Quatre patients ont refusé le traitement au CBD en raison de préoccupations religieuses ou éthiques concernant la relation avec le cannabis. Presque tous les patients ont facilement donné leur consentement éclairé une fois que la nature du traitement a été expliquée. La plupart des patients ont apprécié la possibilité d’essayer quelque chose de naturel et d’éviter l’utilisation ultérieure ou initiale de médicaments psychiatriques.

 

Discussion

Dans une population psychiatrique ambulatoire, les scores de sommeil n’ont montré aucune amélioration soutenue au cours de l’étude de 3 mois. Les scores d’anxiété ont diminué assez rapidement, et cette diminution s’est maintenue au cours de la période d’étude. Ces résultats sont cohérents avec les données précliniques et cliniques existantes sur le CBD. Le CBD a été bien accepté et bien toléré chez nos patients. Les effets secondaires étaient minimes (principalement la fatigue) et peuvent être liés à l’administration.
Les doses utilisées dans cette étude (25 mg/j à 175 mg/j) étaient beaucoup plus faibles que celles rapportées dans une partie de la littérature clinique (300 mg/j à 600 mg/j).1214,17 pour 2 raisons. La première est que, d’après notre expérience, des doses plus faibles semblent provoquer une réponse clinique adéquate. Deuxièmement, le coût de détail actuel du CBD rendrait prohibitif l’utilisation de 600 mg/j.

Limites de l’étude

Ces résultats doivent être interprétés avec prudence car il s’agissait d’une étude naturaliste, tous les patients recevaient un traitement ouvert et il n’y avait pas de groupe témoin. Des médicaments psychiatriques concomitants ont été utilisés comme dans les soins cliniques de routine. C’est à la fois une limite et une force, car très peu de publications existent dans cette population. D’autres chercheurs ont noté que la grande notoriété sociétale du cannabis et de la marijuana médicale contribue probablement à un effet placebo plus important que la normale.20 Toute étude qui explore l’efficacité de cette thérapie aura probablement du mal avec un effet placebo potentiellement gonflé qui rendra ces déterminations plus difficiles. De même, la population clinique de cette série de cas est plus jeune que la normale pour notre clinique, et de futures études pourraient explorer le biais de sélection possible inhérent à cette option de traitement. La plupart des patients prenaient également des médicaments psychiatriques et recevaient d’autres services de santé mentale, tels que des conseils, ce qui limite la capacité d’établir des liens de causalité avec le traitement à base de CBD. L’attrition clinique est évidente dans l’ensemble de données. La raison de cela pourrait être liée à l’ingestion de CBD ou non, de sorte que la composante globale reste incertaine. De plus, les patients de notre clinique expriment souvent le désir de réduire ou d’éviter l’utilisation de médicaments psychiatriques, ce qui peut contribuer à un effet placebo accru ou à un biais supplémentaire. La durée de la surveillance clinique peut contribuer à réduire cette préoccupation. Cependant, les données cliniques de cette analyse montrent une tendance vers un soulagement cliniquement significatif de l’anxiété au début du traitement au CBD.

Légalité du cannabidiol

La légalité du CBD n’est pas claire. Comme les questions entourant la légalité du cannabis en général, le CBD présente au clinicien un dilemme juridique confus entre l’État et le fédéral, ce qui maintient la question en question. Le CBD est légal dans les 33 États qui ont légalisé l’usage médical ou récréatif de la marijuana et dans 17 autres États qui ont légalisé une certaine forme de CBD, selon l’Organisation nationale pour la réforme des lois sur la marijuana (NORML).21 Mais comme la marijuana, elle n’est toujours pas légale au niveau fédéral. Le gouvernement fédéral a annoncé qu’il ne se concentrait pas sur ce complexe en termes d’application de la loi ou d’interdiction.22 Cependant, le CBD est interprété par la Drug Enforcement Administration, la Food and Drug Administration et le Congrès comme une substance de l’annexe I, et il est donc illégal dans les 50 États.23 De manière pragmatique, le CBD est largement disponible sur Internet, avec des ventes qui devraient atteindre 1 milliard de dollars d’ici 2020. L’attente d’une loi fédérale visant à redéfinir le statut juridique du cannabis clarifierait cette question complexe. La décision du Canada de légaliser le cannabis en octobre 2018 souligne davantage la nécessité d’une résolution rapide de cette question.24

 

Conclusion

Des études formelles sur l’efficacité et la détermination de la dose sont indispensables. Une certaine urgence existe, compte tenu de l’explosion de l’intérêt profane pour ce sujet et de la précipitation pour commercialiser ces composés. La compréhension actuelle de la physiologie et des voies neurologiques indique un avantage pour les problèmes liés à l’anxiété. Les résultats de notre rapport clinique appuient les preuves scientifiques existantes. Dans notre étude, nous n’avons vu aucune preuve d’un problème de sécurité qui limiterait les études futures. Dans cette évaluation, le CBD semble être mieux toléré que les médicaments psychiatriques de routine. De plus, le CBD semble prometteur en tant qu’outil de réduction de l’anxiété dans les populations cliniques, mais étant donné la nature ouverte et non randomisée de cette grande série de cas, tous les résultats doivent être interprétés avec beaucoup de prudence. Des essais randomisés et contrôlés sont nécessaires pour fournir des orientations cliniques définitives.
Graphique 1 Scores moyens d’anxiété et de sommeil chez les adultes utilisant un traitement au cannabidiol.
HAM-A = Hamilton Anxiety Rating Scale; PSQI = Indice de qualité du sommeil de Pittsburg.
Tableau 1 Statistiques descriptives sur les scores d’anxiété et de sommeil chez les adultes utilisant un traitement au cannabidiol
Paramètre HAM-A, moyenne (ET) PSQI, moyenne (ET)
Anxiété (n = 47)
Ligne de base 23.87 (9.87) 10.98 (3.43)
Suivi à 1 mois 18.02 (7.56) 8.88 (3.68)
Suivi à 2 mois 16.35 (8.80) 8.59 (2.91)
Suivi à 3 mois 16.36 (9.80) 9.25 (2.46)
Trouble du sommeil (n = 25)
Ligne de base 22.18 (7.55) 13.08 (3.03)
Suivi à 1 mois 17.82 (9.72) 10.64 (3.89)
Suivi à 2 mois 17.36 (10.91) 9.39 (3.81)
Suivi à 3 mois 13.78 (7.86) 9.33 (4.63)
HAM-A = Hamilton Anxiety Rating Scale; PSQI = Indice de qualité du sommeil de Pittsburg; ET = écart type.

 

Remerciements

CV Sciences Inc, Las Vegas, NV, a fourni des produits à base de cannabidiol pour l’étude. CV Sciences n’a pas participé à la collecte des données, à l’interprétation des données, à la préparation du rapport ou à la décision de soumettre le rapport pour publication. Aucun autre soutien financier n’a été fourni. Les auteurs tiennent à exprimer leur profonde gratitude au personnel et aux cliniciens du Wholeness Center pour leur professionnalisme.
Kathleen Louden, ELS, de Louden Health Communications, a fourni une assistance éditoriale.
 

 

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