Cashback de 5% en points fidélité sur toutes vos commandes.

Livraison offerte à partir de 70€ d'achats.

Amélioration clinique & cognitive après traitement de l’anxiété au CBD

Amélioration clinique & cognitive après traitement de l’anxiété au CBD

Source de l'étude publiée le 2 novembre 2022 :
Amélioration clinique et cognitive après un traitement de l’anxiété à spectre complet et à haute teneur en cannabidiol : données ouvertes d’un essai clinique de phase 2 en deux étapes - PubMed (nih.gov)

Mary Kathryn Dahlgren 1 2 3, Ashley M Lambros 1 2, Rosemary T Smith 1 2, Kelly A Sagar 1 2 3, Céline El-Abboud 1 2, Staci A Gruber 4 5 6
  • 1Cognitive and Clinical Neuroimaging Core, McLean Hospital Imaging Center, 115 Mill Street, Belmont, MA, 02478, États-Unis.
  • 2Marijuana Investigations for Neuroscientific Discovery (MIND) Program, McLean Hospital Imaging Center, 115 Mill Street, Belmont, MA, 02478, États-Unis.
  • 3Département de psychiatrie, Harvard Medical School, 25 Shattuck Street, Boston, MA, 02115, États-Unis.
  • 4Cognitive and Clinical Neuroimaging Core, McLean Hospital Imaging Center, 115 Mill Street, Belmont, MA, 02478, États-Unis. gruber@mclean.harvard.edu.
  • 5Marijuana Investigations for Neuroscientific Discovery (MIND) Program, McLean Hospital Imaging Center, 115 Mill Street, Belmont, MA, 02478, États-Unis. gruber@mclean.harvard.edu.
  • 6Département de psychiatrie, Harvard Medical School, 25 Shattuck Street, Boston, MA, 02115, États-Unis. gruber@mclean.harvard.edu.

PMID: 36352103
DOI: 10.1038/s43856-022-00202-8

Présentation résumée de l'étude

Contexte

Les preuves suggèrent que le cannabidiol (CBD) a des propriétés anxiolytiques, ce qui indique un potentiel pour de nouvelles stratégies de traitement. Cependant, peu d’essais cliniques de produits à base de CBD ont été menés, et aucun jusqu’à présent n’a examiné l’impact de ces produits sur la cognition.

Méthode

Pour la phase ouverte de l’essai clinique NCT02548559, la modélisation linéaire autorégressive a évalué l’efficacité et la tolérabilité de quatre semaines de traitement t.i.d. de 1 mL avec une solution sublinguale à spectre complet à haute teneur en CBD (9,97 mg / mL CBD, 0,23 mg / mL Δ-9-tétrahydrocannabinol) chez 14 patients externes souffrant d’anxiété modérée à sévère, définie comme ≥16 sur l’inventaire d’anxiété de Beck (BAI) ou ≥11 sur l’échelle globale de gravité et de déficience de l’anxiété (OASIS).

Résultats

Les résultats suggèrent une amélioration significative des critères de jugement principaux mesurant l’anxiété et des critères de jugement secondaires évaluant l’humeur, le sommeil, la qualité de vie et la cognition (en particulier la fonction exécutive) après le traitement. L’anxiété est significativement réduite à la semaine 4 par rapport aux valeurs initiales (AIE : IC à 95 % = [-21,03, -11,40], p < 0,001, OASIS : IC à 95 % = [-9,79, -6,07], p < 0,001). Une réponse au traitement cliniquement significative (réduction des symptômes de ≥15 %) est obtenue et maintenue dès la semaine 1 chez la plupart des patients (AIE = 78,6 %, OASIS = 92,7 %); La fréquence cumulative des répondeurs au traitement a atteint 100 % à la semaine 3. Le médicament à l’étude est bien toléré, avec une observance / rétention élevée des patients et aucune intoxication ou événement indésirable grave signalé. Les effets secondaires mineurs, y compris la somnolence / fatigue, l’augmentation de l’énergie et la bouche sèche sont rarement approuvés.

Conclusions

Les résultats fournissent des preuves préliminaires à l’appui de l’efficacité et de la tolérabilité d’un produit à spectre complet à haute teneur en CBD pour l’anxiété. Les patients atteignent et maintiennent rapidement la réduction des symptômes avec peu d’effets secondaires. Une évaluation définitive de l’impact de ce nouveau traitement sur les symptômes cliniques et la cognition sera établie au stade en double aveugle, contrôlé par placebo.

Résumé en langage clair

Le cannabidiol (CBD) est un composé présent dans la plante Cannabis sativa. Des études antérieures suggèrent que le CBD peut réduire l’anxiété. Dans cet essai clinique, 14 patients souffrant d’anxiété ont été traités pendant quatre semaines avec un produit d’étude dérivé du cannabis avec des niveaux élevés de CBD, administré sous leur langue 3 fois par jour. Tous les patients savaient qu’on leur donnait du CBD. Après quatre semaines de traitement, les patients ont signalé une réduction de l’anxiété ainsi que des améliorations de l’humeur, du sommeil, de la qualité de vie et des mesures reflétant leur maîtrise de soi et leur capacité à penser avec souplesse. Les patients n’ont pas ressenti d’effets négatifs graves au cours de l’essai. L’impact de ce produit est maintenant évalué chez un plus grand nombre de patients souffrant d’anxiété.

 

Présentation détaillée de l'étude

 

Introduction

Environ 34% des adultes aux États-Unis reçoivent un diagnostic de trouble anxieux à un moment donné de leur vie1. Une gamme d’agents pharmacothérapeutiques conventionnels est disponible, certains patients obtenant une réponse clinique adéquate. Bien qu’efficaces pour beaucoup, les médicaments conventionnels sont généralement associés à un soulagement retardé des symptômes, la réponse complète au traitement prenant jusqu’à 12 semaines.2. En outre, plus de la moitié des patients signalent des effets secondaires gênants, y compris un dysfonctionnement cognitif et sexuel3. Il est important de noter que les options de traitement actuelles ne garantissent pas un soulagement adéquat des symptômes. De nombreux patients n’atteignent pas le statut de rémission4, et environ 41 % des patients souffrant d’anxiété ne sont pas traités5, indiquant un besoin clinique critique d’options de traitement efficaces, alternatives ou d’appoint avec moins d’effets secondaires.

Des recherches précliniques approfondies ont démontré les effets anxiolytiques du cannabidiol (CBD), un constituant primaire non enivrant du cannabis, dans plusieurs modèles animaux.6; cependant, relativement peu d’études humaines ont étudié les effets anxiolytiques du CBD7. Des études d’administration aiguë ont démontré les effets anxiolytiques du CBD chez des adultes en bonne santé pendant l’anxiété induite pharmacologiquement8 et une tâche de prise de parole en public simulée (SPST)9 ainsi que chez les patients atteints de trouble d’anxiété sociale (TAS)10, y compris pendant le SPST11. À ce jour, un seul essai clinique en double aveugle a examiné le CBD pour l’anxiété; les adolescents atteints de TAS ont présenté une anxiété réduite après 4 semaines de traitement au CBD (300 mg / jour)12. Il est intéressant de noter que ces études ont toutes utilisé des produits d’étude contenant des composés extraits uniques (CBD uniquement), qui présentent des courbes dose-réponse en forme de cloche avec une plage posologique limitée pour la réponse thérapeutique.13. Cependant, des recherches préliminaires suggèrent que les produits à spectre complet de plantes entières avec divers profils de cannabinoïdes peuvent produire une réponse thérapeutique à des doses plus faibles par rapport aux composés extraits uniques, potentiellement en raison des effets synergiques de plusieurs cannabinoïdes et de la présence d’autres composés (par exemple, terpénoïdes, flavonoïdes).14,15.

De plus, les études antérieures se sont principalement concentrées sur les symptômes cliniques avec peu d’examens cognitifs, et aucune n’a utilisé d’évaluations cognitives solides et bien validées. Bien que certaines études utilisant des échelles d’auto-évaluation aient noté des améliorations liées à la cognition (par exemple, lucidité, sédation mentale) après l’administration aiguë de CBD8,11, les résultats cognitifs n’ont pas été évalués dans le seul essai clinique précédent examinant l’impact du CBD chez les patients atteints de TAS12. Cependant, certaines études observationnelles évaluant des patients atteints de cannabis médical, qui signalent souvent une utilisation fréquente de produits à haute teneur en CBD, ont démontré des améliorations significatives des évaluations neuropsychologiques objectives administrées par le clinicien après le début du traitement, en particulier sur les mesures de la fonction exécutive.16,17,18, suggérant que le traitement au cannabis médical pourrait ne pas entraîner de résultats cognitifs négatifs. Cependant, étant donné que la consommation chronique et intensive de cannabis à des fins récréatives est associée à des diminutions cognitives dans divers domaines, y compris le fonctionnement exécutif et la mémoire.19, il est particulièrement important de comprendre l’impact du traitement au cannabis médical (y compris l’utilisation de produits à haute teneur en CBD) sur la cognition, et des recherches supplémentaires sont nécessaires à l’aide d’évaluations cognitives bien validées.

L’étude actuelle reflète les données de la phase ouverte de l’essai clinique NCT02548559, conçu pour examiner 4 semaines de traitement avec un produit sublingual à haute teneur en CBD à base de plantes entières, à spectre complet et à haute teneur en CBD chez les patients souffrant d’anxiété. Comme les recherches précédentes n’ont examiné que l’impact des produits d’étude à composé unique CBD purifiés et non des produits à spectre complet, la phase ouverte de cet essai a été conçue pour recueillir des données sur l’innocuité et l’efficacité du nouveau produit d’étude à spectre complet afin d’aider à éclairer le dosage pour la phase en double aveugle. Étant donné que des études précliniques et humaines approfondies ont démontré une réduction de l’anxiété à l’aide de CBD, notre hypothèse de résultat principale était que les patients présenteraient une anxiété réduite après le traitement par rapport à la ligne de base. Nous avons également émis l’hypothèse que les patients démontreraient une amélioration des critères de jugement secondaires liés à l’état clinique (par exemple, humeur, sommeil, qualité de vie). De plus, la performance cognitive a également été évaluée comme critère de jugement secondaire ; Compte tenu des résultats des études observationnelles, nous avons émis l’hypothèse que les patients démontreraient une amélioration de la fonction exécutive après le traitement avec le produit de l’étude.

 

Méthode

Plan d’étude et participants

Cette étude a été approuvée par le Mass General Brigham Institutional Review Board (IRB) et réalisée conformément à la Déclaration d’Helsinki. Les patients ont fourni un consentement éclairé écrit pour participer volontairement aux procédures de l’étude. Comme stipulé dans notre protocole approuvé par l’IRB, des analyses à partir de l’étape ouverte étaient requises avant d’entamer la phase à double insu de l’étude afin de garantir l’efficacité clinique à la dose sélectionnée. Le recrutement de l’étude s’est terminé à l’hôpital McLean entre juin 2018 et février 2020. Le calendrier de l’étude comprenait une visite de base avec des visites d’enregistrement hebdomadaires au cours de l’essai de 4 semaines (5 visites au total). Les participants ont reçu une rémunération de 350 $ pour avoir terminé l’étude.

Patients externes signalant des niveaux d’anxiété au moins modérés, définis comme ≥16 sur le Beck Anxiety Inventory (BAI)20 ou ≥11 sur l’échelle globale de gravité et de déficience de l’anxiété (OASIS)21 au départ, ont été recrutés dans la région de la Nouvelle-Angleterre par le biais de publicités en ligne et d’affichages sur les médias sociaux. Les patients devaient suivre un régime pharmacothérapeutique stable sans changement au cours des trois derniers mois. Les antécédents de consommation antérieure de cannabis et de cannabinoïdes ont été évalués à l’aide d’une version modifiée du suivi chronologique22, qui interrogeait à la fois la consommation de cannabis à des fins récréatives et médicales. Pour cette évaluation, nous avons précisé que le terme cannabis faisait référence à la marijuana, au chanvre, au CBD ou à tout produit contenant des cannabinoïdes. Pour minimiser les effets d’une exposition antérieure aux cannabinoïdes, les patients devaient être naïfs de cannabis (<15 utilisations à vie) ou abstinents de consommation régulière (définie comme >1x/mois) pendant ≥1 an avant leur visite de base. Les patients ont fourni des échantillons d’urine à chaque visite, qui ont été évalués à l’aide de tests médicamenteux exemptés de CLIA. Au départ, les patients devaient obtenir un résultat négatif pour les métabolites du Δ−9-tétrahydrocannabinol (THC), le principal constituant enivrant du cannabis. Lors des visites de suivi, des échantillons d’urine positifs ont été envoyés à un laboratoire externe pour quantifier les métabolites du THC (résultats déjà publiés23). De plus, les patients ont été interrogés sur leur consommation de substances lors de visites d’enregistrement hebdomadaires tout au long de l’essai de 4 semaines. Les patients ont été disqualifiés de l’essai s’ils approuvaient l’utilisation de produits à base de cannabis ou de cannabinoïdes autres que le produit à l’étude. Les critères complets d’inclusion/exclusion sont fournis à la Fig. 1. Le stade ouvert a été initialement conçu pour évaluer 16 patients afin d’évaluer l’efficacité, l’innocuité et la posologie pour le stade en double aveugle; toutefois, le début de la pandémie de COVID-19 et l’interdiction subséquente des visites en personne pour les études de recherche ont entraîné la fin anticipée de l’étape ouverte. Au moment de la clôture du recrutement pour le groupe ouvert, 15 patients avaient déjà été recrutés et des données complètes étaient disponibles pour 14 patients.

Fig. 1 : Recrutement et inscription.
Graphique 1

Organigramme CONSORT du recrutement et du recrutement (y compris les critères d’inclusion / exclusion) pour la phase ouverte de l’essai clinique NCT02548559 examinant un produit sublingual à haute teneur en cannabidiol (CBD) pour l’anxiété.

Image en taille réelle

Le produit de l’étude a été formulé à partir d’un extrait de base à spectre complet et à haute teneur en CBD du cannabis fourni par le National Institute on Drug Abuse. L’extrait de CBD a été homogénéisé en une solution contenant de l’huile de triglycérides à chaîne moyenne avec un émulsifiant, le polysorbate-80, et distribué dans des bouteilles en verre de 30 mL. Le produit final de l’étude contenait 9,97 mg/mL de CBD (1,04 %) et 0,23 mg/mL de THC (0,02 %), confirmé par ProVerde Laboratories (Milford, MA). Les informations sur les autres cannabinoïdes sont présentées dans le tableau 1. Pour cet essai de 4 semaines, les patients ont été invités à utiliser le compte-gouttes étalonné pour s’auto-administrer 1 mL du produit à l’étude par voie sublinguale et maintenir pendant au moins 60 s, 3 fois par jour. La dose quotidienne ciblée était de 30 mg de CBD et <1 mg de THC. L’utilisation réelle du produit a été quantifiée au moyen de poids de bouteilles sortantes et entrantes croisées avec des journaux de médicaments, qui ont été examinés lors de visites d’enregistrement hebdomadaires.

Tableau 1 Analyses démographiques, de l’utilisation du produit à l’étude et de l’impression des patients sur le changement chez les patients qui ont terminé l’étape ouverte d’un produit à haute teneur en cannabidiol (CBD) pour l’anxiété.
Table pleine grandeur

Échelles cliniques

À toutes les visites, les patients ont effectué un contrôle auprès du personnel de l’étude et des auto-évaluations complètes et des évaluations évaluées par les cliniciens mesurant le critère de jugement principal de l’anxiété. Les AIE et les OASIS sont de brèves mesures d’auto-évaluation de l’anxiété générale et de la déficience liée à l’anxiété et ont été utilisées pour déterminer l’admissibilité à l’étude. L’inventaire de l’anxiété des traits d’état (STAI)24 est une échelle d’auto-évaluation qui fait la différence entre l’état temporaire (comment les patients se sentent actuellement) et la qualité durable du trait (comment les patients se sentent généralement). Enfin, l’échelle d’évaluation de l’anxiété de Hamilton (HAM-A)25 est une échelle évaluée par les cliniciens et, par conséquent, moins susceptible d’être biaisée par l’auto-évaluation du patient. Après 4 semaines de traitement, les patients ont évalué leur perception du changement à l’aide d’une impression globale de changement du patient (PGIC)26 échelle classée de 1, « aucun changement ou condition n’a empiré » à 7, « beaucoup mieux et une amélioration considérable qui a fait toute la différence ».

Les patients ont également effectué des auto-évaluations mesurant les résultats cliniques secondaires des symptômes de l’humeur et dépressifs, des troubles du sommeil, de la fonction sexuelle et de la qualité de vie. L’inventaire de la dépression de Beck (BDI)27, Profil des états d’humeur Troubles moraux totaux (POMS TMD)28et le calendrier des effets positifs et négatifs (PANAS)29 ont été complétés à chaque visite. Des échelles supplémentaires ont été complétées au départ et à la semaine 4, y compris l’échelle de désespoir de Beck (BHS)30, échelle de Beck pour les idées suicidaires (BSS)31, Indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI)32, Arizona Sexual Experience Scale (ASEX)33et le questionnaire abrégé 36 de l’Enquête sur les résultats médicaux (SF-36; domaines : fonctionnement physique, limitations des rôles physiques, limitations des rôles émotionnels, énergie/fatigue, bien-être émotionnel, fonctionnement social, douleur et santé générale)34.

Évaluations cognitives

Au départ et à la semaine 4, les patients ont complété une batterie cognitive complète conçue pour évaluer les résultats secondaires de la cognition ; Cette batterie a évalué la fonction exécutive et la mémoire35, les domaines qui se sont révélés vulnérables à la consommation de cannabis à des fins récréatives. La fonction exécutive a été évaluée à l’aide du Stroop Color Word Test, du Trail Making Test (TMT), de la tâche informatisée de tri des cartes du Wisconsin (WCST).36, tâche d’interférence multi-sources (MSIT)37, le sous-test de séquençage des lettres et des numéros (LNS) du Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised, de la tâche de substitution de symboles numériques (DSST) et du test COWAT (Controlled Oral Word Association). La mémoire visuelle a été évaluée à l’aide de la tâche de rétention visuelle de Benton (BVRT) et de la mémoire verbale via la tâche d’apprentissage verbal auditif Rey (RAVLT). Pour limiter les effets de la pratique, d’autres formulaires de test ont été utilisés lors de l’évaluation de suivi après 4 semaines de traitement pour toutes les tâches sauf Stroop, WCST et MSIT.

Statistiques et reproductibilité

Les données ont été recueillies et gérées à l’aide de REDCap38,39 et analysé à l’aide de SPSS v.24. Des analyses de modèles mixtes linéaires (syntaxe SPSS : MIXED) avec des structures de covariance AR(1) autorégressives de premier ordre (groupe de référence = base de référence) ont été effectuées pour évaluer la variation moyenne des variables de résultat par rapport à la valeur de référence. Les scores BAI, OASIS, HAM-A, STAI, BDI, POMS et PANAS ont été évalués sur cinq points temporels (ligne de base et semaines 1 à 4 de traitement), tandis que BHS, BSS, PSQI, ASEX, SF-36 et toutes les évaluations cognitives ont été évalués sur deux points temporels (ligne de base et semaine 4). Toutes les analyses étaient bilatérales et corrigées pour tenir compte de comparaisons multiples fondées sur le nombre de points temporels évalués (c.-à-d. α = 0,05/5 = 0,010 et α = 0,05/2 = 0,025). Pour évaluer l’impact des effets positifs et négatifs sur l’espérance de vie, tous les patients ont rempli le Questionnaire sur l’espérance d’attente des effets de la marijuana (MEEQ-B)40 au départ; Les corrélations de Pearson ont évalué l’association entre les attentes positives et négatives et le score de différence (ligne de base moins semaine 4) de toute variable clinique qui a changé de manière significative après le traitement. La variation en pourcentage par rapport aux valeurs initiales a été calculée pour les scores AIE et OASIS pour toutes les évaluations de suivi afin de générer des fréquences cumulatives de répondeurs au traitement, définis comme des patients qui ont atteint et maintenu une amélioration clinique de ≥15% de réduction des scores d’anxiété sur les AIE ou les OASIS. Ce seuil a été choisi en fonction de travaux antérieurs démontrant qu’une réduction des symptômes de ≥15 % était optimale pour identifier les personnes qui avaient répondu au traitement.41,42.

Résumé des rapports

De plus amples renseignements sur la conception de la recherche sont disponibles dans le Résumé des rapports de recherche sur la nature lié à cet article.

 

Résultats

Démographie

Quatorze patients externes (11 femmes, 3 hommes) âgés de 41,36 ± 16,89 ont terminé l’ensemble de l’essai (tableau 1). Parmi les patients inclus qui ont reçu le produit de l’étude (n = 15), un a été arrêté et exclu des analyses pour l’utilisation d’un autre produit cannabinoïde pendant l’essai. Seules des données minimales manquaient dans les analyses et ont été considérées comme manquantes complètement au hasard (p. ex. échantillon d’urine de traitement d’erreur de laboratoire).

Étudier l’utilisation du produit

Les patients ont utilisé en moyenne 3,48 ± 0,60 mL/jour de produit à l’étude, ce qui équivaut à 34,73 ± 6,03 mg/jour de CBD et 0,80 ± 0,14 mg/jour de THC. Le médicament à l’étude a été bien toléré et aucune intoxication grave, aucun événement indésirable grave ou aucun écart majeur au protocole n’a été signalé. Certains effets secondaires mineurs ont été notés; La somnolence et la fatigue, l’augmentation de l’énergie et la sécheresse de la bouche étaient les cas les plus fréquemment approuvés (ns = 3, tableau 2). À la semaine 4, la gravité des effets secondaires était principalement classée comme légère, sauf pour trois patients qui ont chacun classé un symptôme comme modéré (augmentation de l’énergie, augmentation de l’appétit ou reflux acide). Tout au long de l’essai, aucun effet secondaire n’a été jugé grave.

Tableau 2 Fréquence des effets secondaires signalés à la semaine de traitement 4 avec un produit à haute teneur en cannabidiol (CBD) pour l’anxiété.
Table pleine grandeur

État clinique et réponse au traitement

Après 4 semaines de traitement, des diminutions significatives ont été notées sur toutes les évaluations des critères de jugement principaux de l’anxiété par rapport aux valeurs initiales (tableau 3) sur les mesures autodéclarées, y compris les AIE (IC à 95 % -21,03, -11,40 ; Fig. 2A), OASIS (IC à 95 % -9,79, -6,07 ; Fig. 2B), l’état STAI (IC à 95 % -19,83, -6,32 ; Fig. 2D) et le trait STAI (IC à 95 % -21,00, -10,57 ; Fig. 2E), ainsi que le HAM-A évalué par le clinicien (IC à 95 % -19,25, -13,60 ; Fig. 2F ; données sources dans les données supplémentaires). Une réponse significative au traitement a été observée dès la semaine 1, la plupart des patients atteignant et maintenant une réduction de ≥15 % des scores AIE (78,6 %) et OASIS (92,7 %) à ce moment-là ; la fréquence cumulative des répondeurs au traitement était de 100 % à la semaine 3 du traitement (Fig. 2C). De plus, après 4 semaines de traitement, l’évaluation médiane de l’impression de changement des patients était de 6 (IQR = 1,25), « meilleure et une nette amélioration qui a fait une différence réelle et valable ». Les évaluations des critères de jugement secondaires de l’humeur, du sommeil et de la qualité de vie ont montré une amélioration significative après 4 semaines de traitement (tableau supplémentaire 1), avec une réduction des symptômes de dépression et d’affect négatif, une amélioration de l’humeur et du sommeil, et une amélioration de la qualité de vie. Les évaluations de la dysfonction sexuelle sont restées stables au fil du temps. De plus, ni les effets positifs ni les effets négatifs sur l’espérance de vie mesurés par MEEQ-B n’étaient associés à des améliorations cliniques (tableau supplémentaire 2).

Tableau 3 Changements dans les cotes d’anxiété au cours de 4 semaines de traitement avec un produit d’étude sublingual à haute teneur en cannabidiol (CBD) : modèles mixtes linéaires autorégressifs (bilatéral).
Table pleine grandeur
Fig. 2 : Graphiques linéaires des taux d’anxiété réduits et de la fréquence cumulative des répondeurs au traitement.
Graphique 2

Graphiques linéaires démontrant des réductions significatives des taux d’anxiété chez 14 patients après 4 semaines de traitement avec un produit d’étude à haute teneur en cannabidiol (CBD) pour l’anxiété. Des réductions significatives de l’anxiété par rapport au niveau de référence ont été observées pour (A) l’inventaire de l’anxiété de Beck (BAI), (B) l’échelle globale de gravité et de déficience de l’anxiété (OASIS), (D) et (E) l’inventaire de l’anxiété des traits d’état (STAI) et (F) l’échelle d’évaluation de l’anxiété de Hamilton (HAM-A). De plus, les courbes de fréquence cumulée des répondeurs au traitement, définies comme les patients qui ont atteint et maintenu une amélioration clinique de ≥15% de réduction des symptômes d’anxiété sur les AIE et les OASIS, ont démontré une réponse rapide et cliniquement significative au traitement (C). La plupart des patients ont obtenu et maintenu une réponse au traitement après 1 semaine et tous les patients ont obtenu et maintenu une réponse au traitement à la semaine 3. Les zones ombrées de couleur représentent un écart-type par rapport à la moyenne (A, B, D, E, F) ou à la proportion de répondeurs au traitement (C).

Image en taille réelle

Évaluations cognitives

Après 4 semaines de traitement, les patients ont démontré une amélioration significative des performances sur les évaluations des résultats secondaires de la cognition. Plus précisément, amélioration de la fonction exécutive caractérisée par un temps d’exécution plus rapide sur la condition d’interférence du test de mots de couleur de Stroop (IC à 95 % -17,66, -5,05) ; un temps de réponse plus rapide (IC à 95 % -109,23, -23,82) et une réduction des erreurs de commission (IC à 95 % -7,12, -1,06) sur la condition d’interférence du MSIT ; et une augmentation des réponses au niveau du concept (IC à 95 % 2,53, 11,61), des réponses correctes totales (IC à 95 % 0,70, 6,87) et des catégories totales (IC à 95 % 0,16, 1,13) sur le WCST ont été observées après le traitement (tableau 4). La performance est demeurée stable pour toutes les autres mesures de la fonction exécutive ainsi que pour les mesures de la mémoire visuelle et verbale.

Tableau 4 Changements dans les performances cognitives après 4 semaines de traitement avec un produit sublingual à haute teneur en cannabidiol (CBD) : modèles mixtes linéaires autorégressifs (bilatéral).
Table pleine grandeur

 

Discussion

Les résultats de la phase ouverte de cet essai clinique fournissent des preuves préliminaires que 4 semaines de traitement avec un produit sublingual à spectre complet à haute teneur en CBD sont efficaces chez les patients souffrant d’anxiété modérée à sévère, confirmant et prolongeant les recherches précliniques et cliniques antérieures6,12. Des réductions significatives des principaux critères de jugement de l’anxiété ont été détectées dans plusieurs évaluations cliniques, y compris des échelles d’auto-évaluation, des échelles évaluées par les cliniciens et l’impression de changement du patient. Au départ, les cotes moyennes d’anxiété des patients étaient considérées comme modérées sur l’AIE et graves sur l’OASIS, mais après le traitement, les scores moyens des AIE et des OASIS ont chuté dans la gamme de gravité minimale ou légère à nulle. Les analyses de la réponse au traitement ont révélé l’apparition rapide de réductions cliniquement significatives de l’anxiété, la plupart des patients obtenant et maintenant une réponse au traitement après 1 semaine et tous les patients obtenant et maintenant une réponse au traitement à la semaine 3. Cette réponse rapide a été observée dans des essais cliniques antérieurs de produits à base de cannabinoïdes.12, et constitue une amélioration marquée par rapport à l’évolution habituelle (jusqu’à 12 semaines) souvent requise pour une réponse complète au traitement à l’aide de la pharmacothérapie conventionnelle2.

Fait intéressant, dans l’essai actuel, la réponse au traitement a été observée à une dose beaucoup plus faible (~ 30 mg / jour) qu’un essai précédent utilisant un seul isolat de CBD extrait (~ 300 mg / jour)12. Cette différence peut être liée à l’effet d’entourage, un terme utilisé pour décrire les effets potentiellement accrus des cannabinoïdes lorsqu’une variété de métabolites et de composés étroitement apparentés (par exemple, cannabinoïdes, terpénoïdes, flavonoïdes) travaillent ensemble en synergie.15. Bien que peu d’études aient directement comparé les produits à spectre complet et les produits extraits uniques, la recherche suggère que pour certaines conditions, les produits à spectre complet peuvent produire une réponse thérapeutique à des doses plus faibles et avec moins d’effets secondaires. Plus précisément, une méta-analyse par Pampelune et ses collègues14 a démontré que les patients atteints d’épilepsie réfractaire traités avec des produits à spectre complet à haute teneur en CBD ont signalé une dose moyenne inférieure à celle des patients traités avec des produits d’isolat de CBD extrait unique. De plus, les produits à base de CBD extrait unique ont été associés à des rapports plus fréquents d’effets secondaires légers et graves par rapport aux produits à spectre complet à haute teneur en CBD. De plus, la recherche préclinique de Gallily et de ses collègues13 ont rapporté une courbe dose-réponse en forme de cloche pour les effets anti-inflammatoires et anti-nociceptifs d’un isolat de CBD extrait unique, mais une dose-réponse linéaire pour un produit à haut spectre à base de CBD (17,9% CBD, 1,1% THC, plus autres cannabinoïdes). L’objectif principal de la présente étude était de recueillir des données sur l’innocuité et l’efficacité du nouveau produit à spectre complet afin d’aider à éclairer le dosage pour le stade à double insu ; cependant, la phase en double aveugle, contrôlée par placebo de l’essai comprend également un bras de traitement par isolat de CBD apparié, ce qui permettra une comparaison directe des produits à spectre complet et extraits uniques.

Le médicament à l’étude a été bien toléré, sans effets indésirables graves et avec peu d’effets secondaires. Fait intéressant, plusieurs effets secondaires signalés ont été jugés bénéfiques pour traiter les problèmes liés à l’anxiété (p. ex. dormir plus). La tolérabilité du CBD est un autre avantage par rapport à la pharmacothérapie conventionnelle, qui est souvent associée à des effets secondaires lourds2. De plus, d’autres pharmacothérapies (p. ex. les benzodiazépines) sont associées à un risque élevé d’abus, mais des preuves récentes suggèrent que les patients qui utilisent des produits à base de cannabinoïdes à des fins médicales présentent en fait peu de signes de consommation problématique.43. Des essais cliniques supplémentaires devraient comparer l’efficacité de la réponse et le profil d’effets secondaires des produits à base de CBD à la pharmacothérapie conventionnelle.

Sur les critères de jugement secondaires évaluant la fonction cognitive, les patients ont présenté des performances améliorées ou stables après le traitement. Plus précisément, les patients ont présenté des performances significativement plus rapides avec moins d’erreurs sur plusieurs tâches de la fonction exécutive par rapport à la ligne de base, tandis que les évaluations de la mémoire visuelle et verbale sont restées stables. Ces résultats concordent avec les données issues d’enquêtes observationnelles indiquant qu’un traitement à long terme au cannabis médical est associé à une amélioration de l’état clinique et du fonctionnement exécutif.16,17,18 ainsi que des études sur l’administration aiguë de CBD indiquant une amélioration cognitive significative lors des auto-évaluations8,11. Fait intéressant, ces résultats contrastent avec la recherche sur la consommation chronique de cannabis à des fins récréatives, qui est généralement associée à de moins bonnes performances cognitives. Il est toutefois important de noter que les différences dans les résultats cognitifs entre les consommateurs récréatifs et les patients de cannabis médical sont probablement liées à des différences dans les variables liées au cannabis, telles que l’âge d’apparition et les différences notables dans l’exposition à des cannabinoïdes spécifiques (par exemple, THC plus élevé et teneur en CBD très faible ou nulle perceptible dans la majorité des produits de consommation récréatifs).19. Enfin, des recherches approfondies indiquent que l’anxiété altère la fonction cognitive, ce qui suggère que les performances des patients sont susceptibles de s’améliorer avec la réduction de la symptomatologie clinique.44. Les études futures devraient continuer à évaluer l’impact du CBD et d’autres cannabinoïdes sur la cognition ainsi que le rôle du soulagement des symptômes.

Limitations

La présente étude présente des données provenant de la phase ouverte d’un essai clinique dans le but principal de déterminer l’efficacité et la tolérabilité du dosage dans un petit échantillon de patients. Les conceptions ouvertes peuvent être biaisées par les espérances de traitement, car les patients et le personnel de recherche ne sont pas en aveugle quant au statut du produit à l’étude. Il est important de noter que dans le présent essai, les attentes positives et négatives au départ n’étaient pas corrélées à l’amélioration clinique pour les patients. Cependant, il est important de noter qu’il n’existe pas de mesure de l’espérance de traitement du cannabis à des fins médicales (p. ex., le CBD). Par conséquent, nous avons utilisé le MEEQ-B, une mesure bien validée conçue pour évaluer les attentes liées à la consommation de cannabis à des fins récréatives (c.-à-d. l’exposition au THC).40, et a demandé aux patients d’évaluer les attentes concernant le produit à l’étude plutôt que la consommation générale de cannabis ou de marijuana. Le MEEQ-B évalue les attentes positives (p. ex., se sentir calme, réduire la tension) et négatives (p. ex. se sentir élevé, perception altérée) liées à la consommation de cannabis, ce qui a probablement (quoique indirectement) une incidence sur les attentes de traitement. Le MEEQ-B a été choisi pour s’assurer que tout biais concernant la consommation de cannabis était évalué. Afin d’évaluer spécifiquement les attentes liées au traitement du cannabis médical, nous avons créé une mesure actuellement utilisée dans la phase en double aveugle et contrôlée par placebo de cet essai.

Il est également important de reconnaître que la régression vers la moyenne est potentiellement problématique en recherche clinique, en particulier lors de l’évaluation de patients présentant une symptomatologie cliniquement significative, car les valeurs extrêmes tendent vers la moyenne de la population lors d’un échantillonnage répété.45. Cela peut avoir une incidence sur la validité interne de ces études et réduire la confiance dans le lien de causalité entre les variables indépendantes et dépendantes (p. ex. traitement et résultats cliniques). Les essais cliniques randomisés, contrôlés par placebo, peuvent aider à différencier l’amélioration liée au traitement de l’amélioration liée à la régression vers la moyenne, car on a émis l’hypothèse que la régression vers la moyenne contribue de façon marquée aux effets placebo45. La phase contrôlée par placebo en cours de cet essai permettra de résoudre davantage ces problèmes. Il convient de noter que dans la présente étude, les grandes tailles d’effet observées pour les principaux critères de jugement cliniques mesurant l’anxiété suggèrent que les résultats ne sont pas entièrement attribuables à une régression vers la moyenne. De plus, les valeurs initiales des évaluations cognitives n’étaient pas extrêmes, ce qui suggère que les améliorations observées du fonctionnement exécutif ne sont pas non plus probablement basées uniquement sur la régression vers la moyenne.

Dans la présente étude, les patientes étaient principalement des femmes blanches avec un QI supérieur à la moyenne, ce qui limitait potentiellement la généralisabilité des résultats. Des études épidémiologiques indiquent que les Américains blancs sont beaucoup plus susceptibles de recevoir un diagnostic de trouble anxieux général.46, mais les données probantes suggèrent une plus grande persistance (≥12 mois) des troubles de santé mentale chez les minorités non blanches, avec un niveau de scolarité et un lieu de naissance inférieurs (c.-à-d. nés aux États-Unis) associés à une plus grande persistance des troubles de santé mentale47. De plus, les statistiques de prévalence au cours de la vie indiquent que les femmes sont ~1,5 fois plus susceptibles d’avoir un trouble anxieux que les hommes1, alors que la répartition par sexe de notre échantillon (78,6 % de femmes) comprenait un nombre légèrement plus élevé de femmes par rapport à la prévalence de la population. La recherche sur les différences entre les sexes associées au CBD est limitée, bien que les preuves provenant d’études précliniques et d’administration aiguë suggèrent que les différences entre les sexes (et les interactions sexe*âge) ont un impact significatif sur les effets anxiolytiques du THC48,49. De plus, les enzymes du cytochrome P450 (CYP), qui sont responsables de nombreux processus métaboliques, y compris le métabolisme et la clairance des médicaments, sont significativement influencées par le sexe, l’âge et l’origine ethnique.50, ce qui peut avoir un impact sur le métabolisme du CBD et d’autres cannabinoïdes. Les études futures devraient confirmer l’efficacité des produits contenant du CBD pour l’anxiété dans les échantillons de patients mal desservis et sous-représentés, ainsi qu’évaluer de manière exhaustive les effets potentiels du CBD spécifiques au sexe.

De plus, les restrictions sur la recherche en personne en raison du début de la pandémie de COVID-19 ont entraîné le recrutement d’un échantillon légèrement plus petit que celui suggéré par nos analyses de puissance a priori. Cependant, les analyses de puissance pour 5 mesures répétées (à puissance = 0,90 et α = 0,05) ont indiqué que le déplacement de la taille de l’échantillon de 16 à 14 patients ayant terminé n’avait que peu d’impact sur l’ampleur de l’effet requise (η2 = 0,11 contre η2 = 0,12). De plus, l’ampleur de l’effet observé la plus faible pour les évaluations primaires de l’anxiété dans les analyses actuelles était η2 = 0,38 (pour l’anxiété de l’état STAI), soit plus du double de l’ampleur de l’effet requis des deux analyses de puissance. Cela suggère que l’étude est bien puissante pour évaluer les variables de résultats primaires malgré la taille de l’échantillon final légèrement plus petite que prévu à l’origine.

Enfin, bien que des essais cliniques soient nécessaires pour évaluer les risques et les avantages des produits à base de cannabinoïdes, de nombreux patients ont déjà accès à une variété de produits à base de cannabis, ce qui souligne la nécessité de recherches supplémentaires sur l’efficacité et la sécurité des produits facilement accessibles aux consommateurs. En particulier, un certain nombre de cannabinoïdes, y compris le CBD, interagissent avec les enzymes CYP, ce qui peut entraîner des interactions pharmacocinétiques avec d’autres médicaments et augmenter le risque d’effets secondaires.51,52. Bien qu’aucun effet indésirable grave n’ait été signalé dans cet essai, les futures études devraient examiner les interactions médicamenteuses potentielles entre les médicaments conventionnels et les cannabinoïdes individuels.

 

Conclusion

Les premiers résultats de la phase ouverte de cet essai clinique ont démontré une amélioration significative des évaluations des critères de jugement primaires de l’anxiété, fournissant des preuves préliminaires qu’un produit à spectre complet et à haute teneur en CBD peut être efficace pour traiter l’anxiété avec peu d’effets secondaires. Les patients ont rapidement atteint et maintenu une réduction de ≥15% des symptômes d’anxiété, la plupart des patients démontrant une réponse au traitement cliniquement significative après 1 semaine de traitement. La réponse au traitement a été démontrée à une dose beaucoup plus faible qu’un essai clinique précédent utilisant un seul produit extrait d’isolat de CBD. Les évaluations des critères de jugement secondaires ont démontré des améliorations sur les mesures de l’humeur, des troubles du sommeil, de la qualité de vie et du fonctionnement exécutif après le traitement. Une évaluation définitive de l’impact de ce nouveau traitement sur les symptômes cliniques et la cognition sera établie au stade en double aveugle, contrôlé par placebo.

 

Remerciements

La base d’extrait de cannabis pour la drogue à l’étude a été fournie par le National Institute on Drug Abuse (NIDA). Le soutien financier pour ce projet a été généreusement fourni par des dons privés au programme Marijuana Investigations for Neuroscientific Discovery (MIND) à l’hôpital McLean. Ce projet a été enregistré auprès de clinicaltrials.gov (NCT02548559); Des détails supplémentaires sur le projet (p. ex., protocole, etc.) sont fournis en ligne. La consultation clinique pour ce projet a été fournie par David Olson, M.D., Ph.D. et Franca Centorrino, M.D.; Ces médecins autorisés ont aidé au dépistage des patients et ont cosigné pour l’inscription. De plus, les auteurs aimeraient remercier ProVerde Laboratories et Christopher Hudalla, Ph.D. pour son rôle dans la prestation de services de laboratoire et de consultation, et Scott Lukas, Ph.D. pour la consultation concernant les questions de réglementation et de conformité. Les Drs Olson, Centorrino, Hudalla et Lukas n’ont pas été rémunérés pour leur contribution à ce projet.

 

Informations sur l’auteur

Auteurs et affiliations

  1. Cognitive and Clinical Neuroimaging Core, McLean Hospital Imaging Center, 115 Mill Street, Belmont, MA, 02478, États-Unis

    Mary Kathryn Dahlgren, Ashley M. Lambros, Rosemary T. Smith, Kelly A. Sagar, Céline El-Abboud et Staci A. Gruber

  2. Marijuana Investigations for Neuroscientific Discovery (MIND) Program, McLean Hospital Imaging Center, 115 Mill Street, Belmont, MA, 02478, États-Unis

    Mary Kathryn Dahlgren, Ashley M. Lambros, Rosemary T. Smith, Kelly A. Sagar, Céline El-Abboud et Staci A. Gruber

  3. Département de psychiatrie, Harvard Medical School, 25 Shattuck Street, Boston, MA, 02115, États-Unis

    Mary Kathryn Dahlgren, Kelly A. Sagar et Staci A. Gruber

Contributions

S.A.G. a conceptualisé et conçu l’étude. Tous les auteurs ont contribué à l’acquisition des données (principalement S.A.G., A.M.L., & C.E.). M.K.D. a effectué toutes les analyses statistiques et rédigé le manuscrit. R.T.S. a fourni un soutien administratif et réglementaire. M.K.D., S.A.G., & K.A.S. ont révisé le manuscrit de manière critique pour un contenu intellectuel important.

 

Disponibilité des données

Les données sources pour les critères de jugement principaux ont été fournies en tant que données supplémentaires. Des ensembles de données supplémentaires générés et/ou analysés au cours de l’étape ouverte de l’étude actuelle sont disponibles auprès de l’auteur correspondant sur demande raisonnable commençant immédiatement après la publication et se terminant 3 ans après la publication.

 

Références

  1. Kessler, R. C. et coll. Prévalence à douze mois et au cours de la vie et risque morbide à vie d’anxiété et de troubles de l’humeur aux États-Unis. J. Méthodes Psychiatr. Rés. 21, 169-184 (2012).

    Article PubMed PubMed Central Google Scholar 

  2. Katzman, M. A. et coll. Lignes directrices de pratique clinique canadiennes pour la prise en charge de l’anxiété, du stress post-traumatique et des troubles obsessionnels compulsifs. BMC Psychiatry 14, S1 (2014).

    Article PubMed PubMed Central Google Scholar 

  3. Fava, M. et al. Une étude transversale de la prévalence des symptômes cognitifs et physiques pendant le traitement antidépresseur à long terme. J. Clin. Psychiatry 67, 1754-1759 (2006).

    Article PubMed Google Scholar 

  4. Springer, K. S., Levy, H. C. & Tolin, D. F. Remission in CBT for adult anxiety disorders: a meta-analysis. Clin. Psychol. Rev. 61, 1-8 (2018).

    Article PubMed Google Scholar 

  5. Kroenke, K. et al. Troubles anxieux en soins primaires : prévalence, déficience, comorbidité et détection. Ann. Intern. Med. 146, 317 (2007).

    Article PubMed Google Scholar 

  6. Melas, P. A. et al. Le cannabidiol comme traitement potentiel de l’anxiété et des troubles de l’humeur: cibles moléculaires et connaissances épigénétiques issues de la recherche préclinique. Int. J. Mol. Sci. 22, 1863 (2021).

    Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  7. Stanciu, C. N. et coll. Preuves de l’utilisation des cannabinoïdes dans les troubles de l’humeur, les troubles anxieux et le SSPT: une revue systématique. Psychiatr. 72, 429 à 436 (2021).

    Article PubMed PubMed Central Google Scholar 

  8. Zuardi, A. W. et coll. Action du cannabidiol sur l’anxiété et d’autres effets produits par le Δ9-THC chez des sujets normaux. Psychopharmacology (Berl) 76, 245-250 (1982).

    Article CAS Google Scholar 

  9. Zuardi, A. W. et coll. Effets de l’ipsapirone et du cannabidiol sur l’anxiété expérimentale humaine. J. Psychopharmacol. Oxf. 7, 82-88 (1993).

    Article CAS Google Scholar 

  10. Crippa, J. A. S. et coll. Base neurale des effets anxiolytiques du cannabidiol (CBD) dans le trouble d’anxiété sociale généralisée: un rapport préliminaire. J. Psychopharmacol. (Bœuf) 25, 121-130 (2011).

    Article CAS Google Scholar 

  11. Bergamaschi, M. M. et al. Le cannabidiol réduit l’anxiété induite par la prise de parole en public simulée chez les patients souffrant de phobie sociale naïfs de traitement. Neuropsychopharmacology 36, 1219-1226 (2011).

    Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  12. Masataka N. Effets anxiolytiques du traitement répété au cannabidiol chez les adolescents souffrant de troubles d’anxiété sociale. Avant. Psychol. 0. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2019.02466 (2019).

  13. Gallily, R., Yekhtin, Z. & Hanuš, L. O. Surmonter la dose-réponse en forme de cloche du cannabidiol en utilisant de l’extrait de cannabis enrichi en cannabidiol. Pharmacol. Pharm. 06, 75-85 (2015).

    Article Google Scholar 

  14. Pamplona, F. A., da Silva, L. R. & Coan, A. C. Potential clinical benefits of CBD-rich cannabis extracts over purified CBD in treatment-resistant epilepsy: observational data meta-analysis. Avant. Neurol. 9, 759 (2018).

    Article PubMed PubMed Central Google Scholar 

  15. Russo, E. B. Les arguments en faveur de l’effet d’entourage et de la sélection conventionnelle du cannabis clinique : pas de « souche », pas de gain. Devant. Plant Sci. 9, 1969 (2018).

    Article PubMed Google Scholar 

  16. Gruber, S. A. et al. Splendor in the Grass? A pilot study assessing the impact of medical marijuana on executive function. Front. Pharmacol. 7, 355 (2016).

    Article PubMed PubMed Central Google Scholar 

  17. Gruber, S. A. et al. The grass might be greener: medical marijuana patients exhibit altered brain activity and improved executive function after 3 months of treatment. Front. Pharmacol. 8, 983 (2018).

    Article PubMed PubMed Central Google Scholar 

  18. Sagar, K. A. et al. An observational, longitudinal study of cognition in medical cannabis patients over the course of 12 months of treatment: preliminary results. J. Int. Neuropsychol. Soc. 27, 648–660 (2021).

    Article PubMed Google Scholar 

  19. Sagar, K. A. & Gruber, S. A. Marijuana matters: reviewing the impact of marijuana on cognition, brain structure and function, & exploring policy implications and barriers to research. Int. Rev. Psychiatry Abingdon Engl 30, 251–267 (2018).

    Article Google Scholar 

  20. Beck A. T. BAI, Beck Anxiety Inventory: Manual. (Psychological Corporation: San Antonio; 1990).

  21. Norman, S. B. et al. Development and validation of an overall anxiety severity and impairment scale (OASIS). Depress Anxiety 23, 245–249 (2006).

    Article PubMed Google Scholar 

  22. Robinson, S. M. et al. Reliability of the timeline followback for cocaine, cannabis, and cigarette use. Psychol. Addict. Behav. 28, 154–162 (2014).

    Article PubMed Google Scholar 

  23. Dahlgren, M. K. et al. Urinary tetrahydrocannabinol after 4 weeks of a full-spectrum, high-cannabidiol treatment in an open-label clinical trial. JAMA Psychiatry 78, 335–337 (2021).

    Article PubMed Google Scholar 

  24. Spielberger, C. D., Gorsuch, R. L. & Lushene, R. E. Manual for the State-Trait Anxiety Inventory. (Consulting Psychologists Press: Polo Alto, CA; 1970).

  25. Hamilton, M. The assessment of anxiety states by rating. Br. J. Med. Psychol. 32, 50–55 (1959).

    Article CAS PubMed Google Scholar 

  26. Kamper, S. J., Maher, C. G. & Mackay, G. Global rating of change scales: a review of strengths and weaknesses and considerations for design. J. Man. Manip. Ther. 17, 163–170 (2009).

    Article PubMed PubMed Central Google Scholar 

  27. Beck, A. T. et al. An inventory for measuring depression. Arch. Gen. Psychiatry 4, 561–571 (1961).

    Article CAS PubMed Google Scholar 

  28. Pollock, V. et al. Profile of mood states: the factors and their physiological correlates. J. Nerv. Ment. Dis. 167, 612–614 (1979).

    Article CAS PubMed Google Scholar 

  29. Watson, D., Clark, L. A. & Tellegen, A. Development and validation of brief measures of positive and negative affect: the PANAS scales. J. Pers. Soc. Psychol. 54, 1063–1070 (1988).

    Article CAS PubMed Google Scholar 

  30. Beck, A. T. et al. The measurement of pessimism: the hopelessness scale. J. Consult Clin. Psychol. 42, 861–865 (1974).

    Article CAS PubMed Google Scholar 

  31. Beck, A. T. BSI, Beck Scale for Suicide Ideation: Manual. (Psychological Corporation; 1991).

  32. Buysse, D. J. et al. The Pittsburgh sleep quality index: a new instrument for psychiatric practice and research. Psychiatry Res. 28, 193–213 (1989).

    Article CAS PubMed Google Scholar 

  33. McGahuey, C. A. et al. The Arizona Sexual Experience Scale (ASEX): reliability and validity. J. Sex Marital Ther. 26, 25–40 (2000).

    Article CAS PubMed Google Scholar 

  34. Ware, J. E. & Sherbourne, C. D. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36): conceptual framework and item selection. Med. Care 30, 473–483 (1992).

    Article PubMed Google Scholar 

  35. Lezak, M. D. et al. Neuropsychological Assessments. 5th ed. (Oxford University Press: New York, NY; 2012).

  36. Heaton, R. K. & PAR Staff. Wisconsin Card Sorting Test: Computer Version 4. n.d.

  37. Bush, G. & Shin, L. M. The multi-source interference task: an FMRI task that reliably activates the cingulo-frontal-parietal cognitive/attention network. Nat. Protoc. 1, 308–313 (2006).

    Article PubMed Google Scholar 

  38. Harris, P. A. et al. Research electronic data capture (REDCap)—a metadata-driven methodology and workflow process for providing translational research informatics support. J. Biomed. Inform. 42, 377–381 (2009).

    Article PubMed Google Scholar 

  39. Harris, P. A. et al. The REDCap Consortium: building an international community of software platform partners. J. Biomed. Inform. 95, 103208 (2019).

    Article PubMed PubMed Central Google Scholar 

  40. Torrealday, O. et al. Validation of the marijuana effect expectancy questionnaire-brief. J. Child Adolesc. Subst. Abuse 17, 1–17 (2008).

    Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  41. Johnco, C. J. et al. Refining clinical judgment of treatment response and symptom remission identification in childhood anxiety using a signal detection analysis on the pediatric anxiety rating scale. J. Child Adolesc. Psychopharmacol. 25, 674–683 (2015).

    Article PubMed PubMed Central Google Scholar 

  42. Johnco, C. et al. Defining treatment response and symptom remission for anxiety disorders in pediatric autism spectrum disorders using the pediatric anxiety rating scale. J. Autism Dev. Disord. 45, 3232–3242 (2015).

    Article PubMed PubMed Central Google Scholar 

  43. Sagar, K. et al. Assessing cannabis use disorder in medical cannabis patients: interim analyses from an observational, longitudinal study. Cannabis 4, 47–59 (2021).

    Article Google Scholar 

  44. Eysenck, M. W. et al. Anxiety and cognitive performance: attentional control theory. Emotion 7, 336–353 (2007).

    Article PubMed Google Scholar 

  45. Morton, V. & Torgerson, D. J. Regression to the mean: treatment effect without the intervention. J. Eval. Clin. Pract. 11, 59–65 (2005).

    Article PubMed Google Scholar 

  46. Asnaani, A. et al. A cross-ethnic comparison of lifetime prevalence rates of anxiety disorders. J. Nerv. Ment. Dis. 198, 551–555 (2010).

    Article PubMed PubMed Central Google Scholar 

  47. Vilsaint, C. L. et al. Racial/ethnic differences in 12-month prevalence and persistence of mood, anxiety, and substance use disorders: variation by nativity and socioeconomic status. Compr. Psychiatry 89, 52–60 (2019).

    Article PubMed Google Scholar 

  48. Cooper, Z. D. & Craft, R. M. Effets dépendants du sexe du cannabis et des cannabinoïdes: une perspective translationnelle. Neuropsychopharmacology 43, 34-51 (2018).

    Article CAS PubMed Google Scholar 

  49. Sholler, D. J. et coll. Différences entre les sexes dans les effets aigus du cannabis oral et vaporisé chez les adultes en bonne santé. Toxicomane. Biol. 26, e12968 (2021).

    Article CAS PubMed Google Scholar 

  50. Liu, J. et coll. Expression des transcrits isozymes du cytochrome P450 et activités dans le foie humain. Xenobiotica 51, 279-286 (2021).

    Article CAS PubMed Google Scholar 

  51. Bansal, S. et al. Prédire le potentiel des cannabinoïdes à précipiter les interactions médicamenteuses pharmacocinétiques via l’inhibition réversible ou l’inactivation des cytochromes majeurs P450. Médicament Metab. Dispose. 48, 1008-1017 (2020).

    Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  52. Doohan, P. T. et coll. Interactions des cannabinoïdes avec le métabolisme des médicaments du cytochrome P450: une caractérisation à spectre complet. Am. Assoc. Pharm. Sci. J. 23, 91 (2021).

    CAS Google Scholar 

01 janvier, 2023 — Benoit Redis
Balises: Anxiété cbd Fatigue THC Troubles de l'humeur Troubles du sommeil
La gauche Précédent Retour à Études sourcées sur le CBD Suivant Droite

Laissez un commentaire

Veuillez noter que les commentaires doivent être approuvés avant d'être affichés