Le trouble d’anxiété sociale généralisée (TAS) est l’une des conditions d’anxiété les plus courantes avec déficience dans la vie sociale. Le cannabidiol (CBD), l’un des principaux composés non psychotomimétiques de la plante de cannabis sativa, a montré des effets anxiolytiques chez l’homme et chez l’animal. Cette étude préliminaire visait à comparer les effets d’un test de simulation de prise de parole en public (SPST) sur des patients témoins sains (HC) et des patients atteints de TAS naïfs de traitement qui ont reçu une dose unique de CBD ou un placebo. Au total, 24 patients atteints de TAS jamais traités ont été répartis pour recevoir soit du CBD (600 mg; n = 12) ou placebo (placebo; n = 12) dans un plan randomisé à double insu 1 heure et demie avant le test. Le même nombre de HC (n = 12) ont effectué le SPST sans recevoir de médicaments. Chaque volontaire n’a participé qu’à une seule session expérimentale dans une procédure en double aveugle. Les évaluations subjectives de l’échelle d’humeur visuelle analogique (VAMS) et de l’échelle d’auto-déclaration négative (SSPS-N) et des mesures physiologiques (pression artérielle, fréquence cardiaque et conductance cutanée) ont été mesurées à six moments différents au cours de la SPST. Les résultats ont été soumis à une analyse de la variance à mesures répétées. Le prétraitement au CBD a significativement réduit l’anxiété, les troubles cognitifs et l’inconfort dans leurs performances de parole, et a significativement diminué l’alerte dans leur discours d’anticipation. Le groupe placebo présentait des niveaux d’anxiété, de troubles cognitifs, d’inconfort et d’alerte plus élevés par rapport au groupe témoin évalué avec le VAMS. Les scores SSPS-N ont mis en évidence des augmentations significatives lors du test du groupe placebo qui a été presque aboli dans le groupe CBD. Aucune différence significative n’a été observée entre le CBD et le HC dans les scores SSPS-N ou dans les troubles cognitifs, l’inconfort et les facteurs d’alerte de VAMS. L’augmentation de l’anxiété induite par le SPST chez les sujets atteints de TAS a été réduite avec l’utilisation du CBD, ce qui a entraîné une réponse similaire à celle du HC.
Le CBD réduit l’anxiété induite par la prise de parole en public
Cannabidiol reduces the anxiety induced by simulated public speaking in treatment-naïve social phobia patients - PubMed (nih.gov)
- 1Département de neurosciences et de comportement, École de médecine de Ribeirão Preto, Université de São Paulo, SP, Brésil.
Présentation détaillée de l'étude
Introduction
Le trouble d’anxiété sociale généralisée (TAS) est l’un des troubles anxieux les plus courants et est associé à une altération de l’adaptation sociale aux aspects habituels de la vie quotidienne, à une incapacité accrue, à un dysfonctionnement et à une perte de productivité (Kessler, 2007; Filho et coll., 2010). Le TAS a tendance à suivre une évolution à long terme et incessante et est rarement résolu sans traitement (Crippa et coll., 2007; Chagas et coll., 2010).
La prise en charge pharmacologique du TAS demeure problématique, malgré plusieurs lignes directrices ou énoncés de consensus publiés au cours des dernières années (Association des psychiatres du Canada, 2006; Montgomery et coll., 2004). Comme ce trouble anxieux est souvent mal contrôlé par les médicaments actuellement disponibles (seulement environ 30% des sujets obtiennent une véritable guérison ou une rémission sans symptomatologie résiduelle (Blanco et al, 2002)), il est clairement nécessaire de rechercher de nouveaux agents thérapeutiques.
Les sujets atteints de TAS semblent être plus susceptibles de consommer du cannabis sativa (cannabis) que ceux qui n’ont pas d’autres troubles anxieux pour « soigner eux-mêmes » leurs réactions d’anxiété (Buckner et al, 2008). Cependant, la relation entre le cannabis et l’anxiété est paradoxale. Les consommateurs de cannabis ont déclaré que la réduction de l’anxiété était l’une des motivations de sa consommation; d’autre part, les épisodes d’anxiété intense ou de panique sont parmi les effets indésirables les plus courants du médicament (Crippa et al, 2009). Ces affirmations apparemment contradictoires peuvent refléter en partie le fait que de faibles doses du constituant le plus connu de la plante, le Δ9-tétrahydrocannabinol (Δ9-THC), engendrent des effets anxiolytiques, tandis que des doses plus élevées produisent des réactions anxiogènes (Crippa et al, 2009).
De plus, d’autres composants de la plante peuvent influencer son activité pharmacologique; en particulier, le cannabidiol (CBD), un composé non psychotomimétique majeur de la plante, a des effets psychologiques sensiblement différents de ceux du 9-THC (Zuardi, 2008). Il a été démontré que l’administration orale de CBD à des volontaires sains atténue l’effet anxiogène du Δ9-THC et ne semble impliquer aucune interaction pharmacocinétique (Zuardi et al, 1982). Dans les études animales, le CBD a des effets similaires aux médicaments anxiolytiques dans différents paradigmes, y compris la réponse émotionnelle conditionnée, le test de conflit de Vogel et le test de labyrinthe élevé (Zuardi, 2008). Dans les études humaines, les effets anxiolytiques du CBD ont été provoqués chez des sujets soumis au test de simulation de prise de parole en public (SPST) (Zuardi et al, 1993). En utilisant la neuroimagerie fonctionnelle chez des volontaires sains, nous avons observé que le CBD a des propriétés anxiolytiques et que ces effets sont associés à une action sur les zones cérébrales limbiques et paralimbiques (Fusar-Poli et al, 2009a; Crippa et coll., 2004).
Récemment, nous avons étudié les effets centraux du CBD sur le flux sanguin cérébral régional (fCBF), en utilisant la tomodensitométrie par émission monophotonique (SPECT) chez les patients atteints de TAS. Par rapport au placebo, le CBD a été associé à une diminution significative de l’anxiété subjective induite par la procédure TEMP et a modulé les mêmes zones du cerveau que les volontaires sains (Crippa et al, 2010, 2011).
Les données examinées ci-dessus ont conduit à l’hypothèse que le CBD pourrait être un composé efficace dans le traitement des symptômes du TAS. Comme première étape pour étudier cette hypothèse, nous avons utilisé le SPST, un modèle expérimental pour l’induction de l’anxiété. Le SPST a une validité apparente et prédictive pour le TAS parce que la peur de parler en public est une manifestation cardinale du TAS, et il existe des preuves pharmacologiques que le profil de réponse à certaines substances dans le SPST est similaire à la réponse clinique présentée par les patients atteints de TAS (Graeff et al, 2003; Brunello et coll., 2000). Dans cette étude préliminaire, nous avons cherché à mesurer les effets subjectifs et physiologiques du SPST sur le contrôle sain (HC) et sur les patients atteints de TAS naïfs de traitement, qui ont reçu une dose unique de CBD ou un placebo, dans une conception en double aveugle. Nous avons décidé d’utiliser une dose unique de CBD en raison de contraintes éthiques et économiques, comme première étape dans la recherche d’une éventuelle action anxiolytique de ce cannabinoïde chez les patients souffrant d’anxiété pathologique. Par exemple, il est important de confirmer si le CBD a l’avantage d’un début d’action rapide, ce qui le rend particulièrement adapté aux personnes qui ont une phobie sociale épisodique liée à la performance et qui sont capables de prédire le besoin de traitement bien à l’avance. Compte tenu des résultats antérieurs d’une dose unique de CBD, on s’attend à ce que ce cannabinoïde réduise le niveau de peur provoqué par le SPST.
Méthode
Sujets
Au total, 24 sujets atteints de TAS généralisé et 12 sujets SC ont été sélectionnés par la procédure de dépistage décrite ci-dessous (voir section). Les patients atteints de TAS ont été assignés au hasard aux deux groupes avec 12 sujets chacun pour recevoir du CBD (600 mg - TAS-CBD) ou un placebo (TAS-PLAC), dans un plan d’étude en double aveugle. Pour s’assurer de l’adéquation de la procédure d’appariement, le premier participant a vu son traitement choisi aveuglément entre les deux options de traitement disponibles; Le participant suivant (dont les caractéristiques correspondaient à celles du premier) a vu son traitement tiré de l’option restante. Un nombre égal de témoins sains (n = 12) ont effectué le test sans recevoir de médicament (HC). Les groupes ont été appariés en fonction du sexe, de l’âge, du nombre d’années d’études et du statut socioéconomique. De plus, les deux groupes de TAS étaient équilibrés selon l’inventaire de la phobie sociale (SPIN (Connor et al, 2000)). Tous les participants étaient naïfs de traitement (soit avec une pharmacothérapie ou une psychothérapie) et ne présentaient aucun autre trouble psychiatrique concomitant. Aucun sujet n’avait d’antécédents de traumatisme crânien, de maladie neurologique, d’ECT, de toxicomanie ou de maladies médicales graves, sur la base d’un questionnaire médical semi-standardisé et d’un examen physique. Ils étaient tous non-fumeurs (de tabac) et n’avaient pris aucun médicament depuis au moins 3 mois avant l’étude. Aucun des sujets n’avait consommé de marijuana plus de cinq fois dans sa vie (aucune consommation au cours de la dernière année) et aucun n’avait jamais consommé d’autre drogue illégale. Tous les sujets ont donné leur consentement éclairé écrit après avoir été pleinement informés de la procédure de recherche, après approbation par le comité d’éthique local (HCRP n° 12407/2009).
Procédure de dépistage et évaluation clinique
Dans un premier temps, 2319 étudiants de premier cycle ont été examinés par un instrument de diagnostic d’auto-évaluation, la version courte de l’inventaire de la phobie sociale nommée MINI-SPIN (Osório Fde et al, 2010; Connor et coll., 2001). Cela a conduit à l’identification de sujets atteints de TAS probable, qui ont obtenu un minimum de six points dans les trois items qui composent le MINI-SPIN. En utilisant ce score seuil, il a déjà été démontré que le MINI-SPIN offre une sensibilité et une spécificité élevées pour la détection du TAS (de Lima Osório et al, 2007; Connor et coll., 2001). Au total, 237 sujets ayant un MINI-SPIN positif et un nombre égal de sujets avec zéro point dans les trois items qui composent cet instrument ont été contactés par téléphone afin de répondre à la révision générale et au module d’anxiété sociale de l’entretien clinique structuré pour le DSM-IV, version clinique (SCID-CV (First et al, 1997), traduit en portugais (Del-Ben et al, 2001)). Les volontaires qui remplissaient les critères du TAS et obtenaient « beaucoup » ou « extrêmement » à la 11e question du SPIN (évite les discours) et ceux qui remplissaient les critères de HC ont été invités au hasard à assister à un entretien pour confirmation du diagnostic par le biais du SCID-CV complet, appliqué par deux examinateurs familiers avec l’instrument (le coefficient Kappa entre les deux enquêteurs était de 0,84 (Crippa et al, 2008a)).
Préparation CBD
Le CBD (600 mg) en poudre, pur à ∼99,9 % (aimablement fourni par STI-Pharm, Brentwood, Royaume-Uni et THC-Pharm, Francfort, Allemagne), a été dissous dans de l’huile de maïs (Crippa et al, 2004; Zuardi et coll., 1993). La même quantité d’huile de maïs a été utilisée comme placebo. Le médicament et le placebo ont été emballés dans des capsules de gélatine identiques. Nous avons choisi la dose de 600 mg en fonction du fait que des effets anxiolytiques aigus du CBD ont été observés chez des témoins sains avec des doses allant de 300 (Zuardi et al, 1993) à 600 mg (Fusar-Poli et al, 2009a, 2009b). Bien que nous ayons récemment observé que 400 mg de CBD diminuaient significativement l’anxiété subjective induite par la procédure TEMP chez les patients atteints de TAS, le SPST a une validité apparente pour le TAS et la peur de parler en public est considérée comme la situation la plus stressante dans cette condition, contrairement à la procédure de neuroimagerie. Par conséquent, nous avons décidé d’utiliser la dose la plus élevée de CBD précédemment prouvée pour avoir des effets anxiolytiques. Le moment de l’évaluation après l’intervention a été choisi en fonction d’études antérieures qui ont montré que le pic plasmatique d’une dose orale de CBD survient habituellement 1 à 2 heures après l’ingestion (Agurell et coll., 1981; Crippa et coll., 2004, 2010, 2011; Borgwardt et coll., 2008; Fusar-Poli et al, 2009a, 2009b)
Mesures psychologiques
Le niveau d’anxiété et d’autres états subjectifs ont été évalués au cours du test au moyen de l’échelle d’humeur visuelle analogique – VAMS (Norris, 1971), traduite en portugais (Zuardi et Karniol, 1981). Dans cette échelle, on dit au sujet de marquer un point qui identifie son état subjectif actuel sur une ligne droite de 100 mm placée entre deux mots qui décrivent des états d’humeur opposés. VAMS contient 16 éléments que Norris a regroupés en quatre facteurs. Une analyse factorielle effectuée avec la version portugaise du VAMS a également révélé quatre facteurs ayant une composition d’items similaire (Zuardi et al, 1993). Le nom original du facteur d’anxiété a été conservé, mais les noms des facteurs restants ont été modifiés pour correspondre à la signification des éléments ayant les charges les plus élevées dans ce facteur particulier. Ainsi, les facteurs présents sont: (1) l’anxiété, comprenant les éléments calme-excité, détendu-tendu, et tranquille-troublé; (2) sédation (sédation mentale antérieure), y compris les éléments alerte-somnolent et attentif-rêveur; (3) déficience cognitive (sédation physique antérieure), y compris vif d’esprit – mentalement lent, compétent – incompétent, énergique – léthargique, lucide – museleux, grégaire – renfermé, bien coordonné – maladroit et fort – faible; et (4) l’inconfort (anciens autres sentiments et attitudes), fait des éléments intéressés-ennuyés, heureux-tristes, contents-mécontents et amicaux-antagonistes (Parente et al, 2005).
L’échelle des déclarations de soi pendant la prise de parole en public (Hoffmann et Di Bartolo, 2000) (SSPS), traduite en portugais (de Lima Osório et al, 2008) est un instrument d’auto-évaluation qui vise à mesurer l’auto-perception de la performance dans la situation spécifique de la prise de parole en public. Elle est basée sur des théories cognitives qui proposent que l’anxiété sociale est le résultat d’une perception négative de soi et des autres envers soi-même. L’échelle est composée de 10 éléments, cotés sur une échelle de Likert de 0 (pas du tout d’accord) à 5 (tout à fait d’accord), qui sont organisés en deux sous-échelles de cinq éléments chacune, pour une auto-évaluation positive ou négative. Dans cette étude, nous avons appliqué la sous-échelle d’auto-évaluation négative (SSPS-N).
L’échelle des symptômes corporels (BSS) a été conçue pour détecter les symptômes physiques qui peuvent, indirectement, influencer les mesures de l’anxiété (Zuardi et al, 1993). Il est organisé en 21 éléments, et l’intensité de chaque symptôme est évaluée de 0 (aucun symptôme) à 5 (le plus élevé).
Mesures physiologiques
Conductance cutanée
Un module contrôlé par ordinateur, à tension constante (0,6 V) avec recul automatique (Contact Precision Instruments, Royaume-Uni) a mesuré la conductance cutanée. Deux électrodes (Beckman, Royaume-Uni) ont été fixées avec du ruban adhésif. Le contact avec la peau s’est fait par le gel à haute conductance (gel KY, Johnson and Johnson, Brésil). Le niveau de conductance cutanée (SCL) et le nombre de fluctuations spontanées (SF) de la conductance cutanée ont été enregistrés.
Pression artérielle
La pression artérielle systolique (PAS) et la pression artérielle diastolique (PAD) ont été mesurées par un tensiomètre à mercure (Becton Dickinson, Brésil).
Fréquence cardiaque
La fréquence cardiaque (FC) a été estimée en comptant manuellement la fréquence du pouls.
Procédure
Le SPST était le même que celui utilisé par McNair et coll. (1982) avec quelques modifications (Hallak et coll., 2010).
La procédure est résumée dans le tableau 1. Après une période d’adaptation de 15 minutes, des mesures de base (B) ont été prises et suivies d’une dose unique de CBD par voie orale ou d’un placebo dans une procédure en double aveugle. Les mesures de prétest (P) ont été effectuées 80 minutes après l’ingestion du médicament. Immédiatement après, le sujet a reçu les instructions et a eu 2 minutes pour préparer un discours de 4 minutes sur « le système de transport public de votre ville ». On lui a également dit que le discours serait enregistré sur bande vidéo et analysé plus tard par un psychologue. Des mesures anticipées de la parole (A) ont été prises avant que le sujet ne commence à parler. Ainsi, le sujet a commencé à parler devant la caméra tout en regardant sa propre image sur l’écran de télévision. La parole a été interrompue au milieu et des mesures de performance vocale (S) ont été prises. Le discours a été enregistré pendant 2 minutes supplémentaires. Les mesures post-test (F1 et F2) ont été effectuées respectivement 15 et 35 minutes après la fin du discours.
Analyse statistique
Les caractéristiques cliniques et démographiques ont été analysées avec les tests non paramétriques (sexe et niveau socio-économique) et par l’analyse de la variance pour un facteur (ANOVA), suivie du test de Bonferroni post-hoc pour les comparaisons multiples (âge, âge d’apparition du TAS et SPIN).
Les scores des facteurs VAMS, SSPS-N, BSS, pression artérielle diastolique et systolique, fréquence cardiaque, ainsi que le SCL et le nombre total de SF, ont été transformés en calculant la différence entre le score dans chaque phase et le score prétest chez le même volontaire. Pour l’analyse, les valeurs SCL ont été converties en logarithmes naturels (logn). Ces scores delta ont été soumis à une analyse de variance à mesures répétées (ANOVA à mesures répétées), analysant les facteurs des phases, des groupes et des phases par interaction des groupes. Dans le cas où les conditions de sphéricité n’étaient pas atteintes, les degrés de liberté du facteur répété ont été corrigés avec l’epsilon de Huynh-Feldt. Chaque fois qu’une interaction significative phase par groupe se produisait, des comparaisons entre les groupes étaient effectuées à chaque phase à l’aide d’une ANOVA à un facteur suivie de comparaisons multiples avec le test de Bonferroni.
L’analyse des données a été effectuée à l’aide du programme SPSS-17, et le niveau de signification adopté était de p<0,05.
Résultats
Sujets
Les caractéristiques cliniques et démographiques des sujets sont présentées dans le tableau 2. Les seules différences significatives entre les groupes ont été trouvées dans les scores moyens de SPIN (F2, 35= 34,3; p<0,001). Les scores SPIN étaient significativement plus faibles chez les volontaires sains que chez les sujets atteints de TAS ayant reçu du CBD ou un placebo. Aucune différence significative n’a été observée entre les deux groupes atteints de TAS.
Tableau 2 Caractéristiques cliniques et démographiques des groupes
Mesures psychologiques
Aucune différence n’a été observée entre les mesures initiales des trois groupes sur l’anxiété (F2,35= 1,4; p = 0,27), la sédation (F2,35= 0,4; p = 0,70), la déficience cognitive (F2,35= 1,9; p = 0,16) et l’inconfort (F2,35= 0,6; p = 0,55) facteurs VAMS. Les changements par rapport à la phase de prétest des facteurs VAMS dans les trois groupes sont illustrés à la figure 1.
Changements dans les facteurs de l’échelle d’humeur visuelle analogique (VAMS) induits par le test de prise de parole en public simulé (SPST), mesurés chez 12 patients souffrant d’anxiété sociale ayant reçu du cannabidiol (), 12 patients souffrant d’anxiété sociale ayant reçu un placebo () et 12 témoins sains (
). Les phases de la session expérimentale sont les suivantes: b, basal; P, prétest; a, anticipation; S, performance de la parole; F1, mesures post-discours 1; F2, mesures post-discours 2. Les points dans les courbes indiquent des barres moyennes et verticales SEM. Indique des différences significatives par rapport au contrôle sain et + aux patients souffrant d’anxiété sociale qui ont reçu du cannabidiol.*
En ce qui concerne le facteur d’anxiété VAMS, l’ANOVA à mesures répétées a montré un effet significatif des phases (F3.6,118.5= 32,7; p<0,001), groupe (F2,33= 13,5; p<0,001) et phases par interaction de groupe (F7.2,118.5= 6,4; p<0,001). Les comparaisons entre les groupes ont mis en évidence des différences significatives entre le TAS-PLAC et le HC aux phases initiale (p = 0,018), anticipatoire (p<0,001), vocale (p<0,001) et post-parole (0,018). Le TAS-CBD diffère du TAS-PLAC (p = 0,012) et du HC (p = 0,007) pendant la phase de parole. En ce qui concerne les troubles cognitifs, l’ANOVA à mesures répétées a montré un effet significatif des phases (F3.2,105.8= 5,6; p = 0,001) et phases par interaction de groupe (F6.4,105.8=5,1; p<0,001). Les comparaisons entre les groupes ont montré que le TAS-PLAC différait significativement du TAS-CBD (p = 0,009) et du HC (p = 0,001) à la phase de parole. En ce qui concerne l’inconfort, il existe des effets significatifs des phases (F4,132=7,1; p<0,001), groupe (F2,33= 4,7; p = 0,016) et phases par interaction de groupe (F4,132= 2,2; p = 0,036). Les comparaisons entre les groupes ont montré que le TAS-PLAC différait significativement de HC à la phase d’anticipation (p = 0,047) et du SAD-CBD (p = 0,029) et HC (p = 0,001) aux phases de la parole. Sur le facteur de sédation, il y a des effets significatifs des phases (F3.1,102.1= 27,1; p<0,001), groupe (F2,33= 5,3; p = 0,010) et phases par interaction de groupe (F6.2,102.1= 2,4; p=0,032). Les comparaisons entre les groupes ont montré que le TAS-PLAC différait significativement du TAS-CBD (p = 0,016) et du HC (p = 0,001) à la phase d’anticipation et du HC aux phases de parole (p = 0,005).
Les scores de la SSPS-N à la phase initiale diffèrent significativement entre les groupes (F2,35= 14,8; p<0,001), avec le SAS-PLAC et le SAD-CBD supérieurs à HC (p<0,001). Les changements par rapport à la phase de prétest de SSPS-N dans les trois groupes sont illustrés à la figure 2. L’ANOVA à mesures répétées a montré un effet significatif des phases (F3.1,101.6= 9,7; p<0,001), groupe (F2,33= 6,6; p=0,004) et phases par interaction de groupe (F6.2,101.6= 3,2; p = 0,006). Les comparaisons entre les groupes ont mis en évidence des différences significatives entre le TAS-PLAC et le TAS-CBD aux phases d’anticipation (p = 0,043) et de la parole (p = 0,001) et entre le TAS-PLAC et le HC aux phases de la parole (p<0,001). Aucune différence significative n’a été observée entre le TAS-CBD et le HC.
Changements dans les scores SSPS-N induits par le test de prise de parole en public simulé (SPST). D’autres spécifications figurent dans la légende de la figure 1. Indique des différences significatives par rapport au contrôle sain et + aux patients souffrant d’anxiété sociale qui ont reçu du cannabidiol.*
Aucune différence n’a été observée entre les mesures initiales des trois groupes sur le BSS (F2,35= 1,4; p = 0,25). Les changements par rapport à la phase de prétest du BSS dans les trois groupes ont montré un effet significatif des phases (F3.3,110.2= 8,1; p<0,001) et phases par interaction de groupe (F6.7,110.2= 2,3; p = 0,035). Les comparaisons entre les groupes ont mis en évidence des différences significatives entre le TAS-PLAC et le HC à la phase de parole (p = 0,05). Dans cette phase, les changements par rapport à la phase de prétest étaient de 8,2 pour le DAS-PLAC et de 0,3 pour HC. Le groupe TAS-CBD avait un score intermédiaire, qui ne différait pas du TAS-PLAC ou du HC.
Les puissances observées pour les tests utilisés dans l’analyse statistique du facteur VAMS anxieux et dans le SSPS négatif étaient respectivement de 0,996 et 0,881.
Mesures physiologiques
Systolic pressure (F2,35=1.159; p=0.33), diastolic pressure (F2,35= 1,7; p = 0,20), la fréquence cardiaque (F2,35= 0,4; p=0,67), SCL (F2,5= 1,6; p=0,22) et SF (F2,35= 0,1; p = 0,90) n’ont pas montré de différences significatives entre les trois groupes dans les mesures initiales. Les changements par rapport au prétest ont montré un effet significatif de l’ANOVA à mesures répétées uniquement par phases pour les mesures physiologiques suivantes: pression systolique (F3.7,122.5= 5,9; p<0,001), pression diastolique (F4,132=5,1; p<0,001), SCL (F3.2,84.9= 2,8; p = 0,045) et SF (F3.6,92.4= 3,8; p = 0,009). Dans ces mesures, les valeurs étaient significativement élevées pendant le SPS sans différences entre les groupes. Pour les fréquences cardiaques, l’ANOVA à mesures répétées a montré un effet significatif des phases (F3.9,127.1= 6,9; p<0,001) et phases par interaction de groupe (F7.7,127.1= 4,6; p<0,001). Les comparaisons entre les groupes ont montré une réduction de la fréquence cardiaque entre les mesures initiales et prétest, significativement plus importante (p<0,001) pour le TAS-PLAC (moyenne delta = 9,17 ; ET = 1,77) que pour la MH (moyenne delta = 0,5; SE=0,56). Le groupe TAS-CBD (moyenne delta = 4,3; ET = 1,56) ne différait pas significativement des deux autres groupes.
DISCUSSION
Comme observé dans une autre étude sur la performance des patients atteints de TAS sur SPST (Crippa et al, 2008b), les résultats actuels de l’échelle VAMS ont montré que le groupe TAS-PLAC présentait un niveau d’anxiété significativement plus élevé et une plus grande déficience cognitive, inconfort et alerte par rapport au groupe témoin pendant le test. On s’y attendait, car la peur de parler en public est une manifestation cardinale du TAS (Brunello et al, 2000).
Le prétraitement des patients atteints de TAS avec CBD a significativement réduit l’anxiété, les troubles cognitifs et l’inconfort dans leur performance de la parole (S) et a significativement diminué l’alerte dans leur discours anticipé (A). La déficience cognitive, l’inconfort et l’alerte des patients atteints de TAS qui ont reçu du CBD ont eu des résultats similaires à ceux du HC pendant le SPST. Ces résultats préliminaires indiquent qu’une dose unique de CBD peut réduire l’effet anxiogène provoqué par le SPST chez les patients atteints de TAS, indiquant que ce cannabinoïde inhibe la peur de parler en public, l’un des principaux symptômes de la maladie.
Les effets anxiolytiques du CBD avaient été largement démontrés dans des études animales et chez des volontaires sains soumis à l’anxiété induite par plusieurs procédures, y compris la simulation de prise de parole en public (Crippa et al, 2010, 2011). Cependant, il n’y a qu’un seul rapport publié sur l’effet anxiolytique du CBD dans un trouble anxieux (Crippa et al, 2010, 2011). Cette étude a été réalisée avec des patients atteints de TAS et les effets anxiolyiques du CBD ont été détectés avant de provoquer de l’anxiété par l’injection de traceur et la procédure de balayage de la SPECT, suggérant que le CBD facilite l’accoutumance à l’anxiété anticipée. L’analyse TEMP de cette étude et d’une précédente avec des volontaires sains (Crippa et al, 2004) a montré que les effets du CBD étaient associés à l’activité du gyrus parahippocampique et de l’hippocampe. L’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) a détecté des réponses atténuées dans l’amygdale et dans le cortex cingulaire induites par le CBD (600 mg) lors de la visualisation de stimuli faciaux effrayants (Fusar-Poli et al, 2009a). De plus, il a été démontré que le CBD perturbe la connectivité intrinsèque entre l’amygdale et le cingulaire antérieur pendant la réponse neuronale aux visages effrayants (Fusar-Poli et al, 2009b). Prises ensemble, ces études démontrent l’action du CBD dans les zones cérébrales limbiques et paralimbiques, qui sont connues pour être associées à l’anxiété.
L’action anxiolytique du CBD peut être médiée par la 5-HT1A , car il déplace l’agoniste [3H]8-OHDPAT du récepteur 5-HT1A humain cloné d’une manière dépendante de la concentration et exerce un effet en tant qu’agoniste sur le récepteur humain 5-HT1A dans les études de transduction du signal (Russo et al, 2005). De plus, le CBD injecté dans le gris périaqueducal dorsolatéral de rats a produit des effets anxiolytiques dans le labyrinthe plus élevé et le labyrinthe en T élevé, et ces effets ont été évités par un antagoniste des récepteurs 5HT1A (Soares et coll., 2010; Campos et Guimaraes, 2008).
Une autre observation importante de cette étude était que l’augmentation de l’auto-évaluation négative lors de la prise de parole en public a été presque abolie par la CDB. Dans une étude précédente, nous avons suggéré que l’auto-évaluation négative pendant la situation phobique de prise de parole en public serait importante pour l’évitement et la déficience du fonctionnement social qui soutiennent le diagnostic de TAS (Freitas-Ferrari et al, soumis). De cette façon, l’effet observé du CBD pour améliorer l’auto-évaluation pendant la prise de parole en public, qui est l’un des aspects essentiels du TAS, influencera le traitement des patients atteints de TAS.
Bien que les mesures physiologiques n’aient pas montré de différences significatives entre les groupes, l’auto-déclaration des symptômes somatiques (BSS) n’a augmenté de manière significative que pour les patients TAS qui ont reçu un placebo pendant le test. Suivant le même raisonnement que ci-dessus, il est bien connu que des symptômes corporels plus prononcés peuvent contribuer au diagnostic clinique du TAS, et ce résultat suggère que le CBD protège également les patients de leurs anomalies physiologiques subjectives induites par le SPST.
Les résultats présentés ici doivent être interprétés avec prudence, compte tenu des limites de l’étude. Premièrement, il aurait été souhaitable de mesurer les concentrations plasmatiques de CBD et de relier ces mesures aux changements dans les scores VAMS; cependant, il convient de souligner que les études antérieures n’ont pas été en mesure de confirmer s’il existe une relation directe entre les niveaux plasmatiques de cannabinoïdes, en particulier de CBD, et leurs effets cliniques (Agurell et al, 1986). Une autre limite concerne la taille de l’échantillon inclus; toutefois, la puissance statistique des données du VAMS et du SSPS s’est avérée relativement robuste, même avec un petit nombre de sujets.
Une longue liste de médicaments pour le traitement pharmacologique du TAS a été rendue disponible au cours des dernières années, y compris les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNS), les antidépresseurs et les benzodiazépines (Schneier, 2001). Cependant, les ISRS et les IRSN ont tous deux une activation initiale et une longue période de latence de réponse, et les benzodiazépines sont limitées par leur potentiel à produire une déficience motrice, une sédation et à induire des symptômes de dépendance et de sevrage après l’arrêt (Blanco et coll., 2002). Inversement, le CBD présente des avantages importants par rapport aux agents pharmacologiques actuellement disponibles pour le traitement du TAS, tels qu’un début d’action précoce et l’absence d’effets secondaires importants à la fois avec une administration aiguë et chronique à des sujets sains (Crippa et al, 2010, 2011). De plus, il a été démontré que le traitement répété avec du CBD (mais pas du 9-THC) ne développe pas de tolérance ou de dépendance (Hayakawa et al, 2007) et réduit peut-être les comportements de recherche de drogue (Parker et al, 2004; Ren et coll., 2009; Morgan et coll., 2010). Ainsi, en raison de l’absence d’effets psychoactifs ou cognitifs, de ses profils d’innocuité et de tolérabilité et de son large spectre pharmacologique, le CBD est probablement le cannabinoïde le plus susceptible d’avoir des résultats initiaux dans l’anxiété traduits dans la pratique clinique.
Par conséquent, les effets d’une dose unique de CBD, observés dans cette étude face à l’un des principaux stimuli phobiques du TAS, sont une indication prometteuse d’un début rapide de l’effet thérapeutique chez les patients atteints de TAS. Cependant, des essais cliniques randomisés, à double insu et contrôlés par placebo avec des échantillons plus importants et une utilisation chronique sont encore nécessaires pour confirmer ces déclarations. De même, comme les effets du CBD sont biphasiques, la détermination de fourchettes de traitement adéquates pour chaque trouble reste un défi. D’autres recherches pour déterminer les mécanismes d’action précis du CBD dans les différents troubles anxieux sont souhaitables et opportunes.
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