Une femme de 25 ans d’ascendance africaine atteinte de NF1 s’est présentée à notre clinique en se plaignant de douleurs chroniques, de dépression et d’anxiété. Elle a reçu un diagnostic de NF1 à la puberté, mais elle avait signalé des symptômes depuis son enfance. Elle n’était pas au courant d’antécédents familiaux de conditions similaires. Elle a des nodules de Lisch sur son iris bilatéralement et 10 taches café-au-lait sur tout le corps. La patiente a également de nombreux neurofibromes sous-cutanés sur son visage (clairement visibles et provoquant une défiguration faciale) et dans plusieurs régions de son corps. Ceux-ci lui causaient une douleur aiguë chronique, intermittente et d’intensité variable, mais en moyenne de 6/10 sur l’échelle de douleur de 10 points. Elle a essayé de nombreux analgésiques en vente libre avec des avantages limités. Elle a subi plus de 20 résections chirurgicales et de multiples traitements au laser pour les neurofibromes avec un succès limité, car ils récidivent souvent après le traitement. Elle rapporte la douleur du traitement et des tumeurs elles-mêmes. Les tumeurs du neurofibrome ont également causé ses problèmes esthétiques. Elle dit être renfermée, stressée et anxieuse, surtout dans les situations sociales où elle sent que les gens la regardent. Elle fait état d’un manque d’énergie et d’une perte d’intérêt pour la plupart des activités. De plus, elle rapporte que son état l’a empêchée de trouver un emploi et de mener une vie normale. Elle déclare que son humeur est basse et qu’elle a de fréquents épisodes de pleurs. Son médecin généraliste (GP) lui a prescrit plusieurs antidépresseurs qui n’étaient pas tolérés en raison des effets secondaires. Conformément aux symptômes courants de NF1, elle déclare avoir des migraines. Elle fait en moyenne environ 15 épisodes par mois dont l’intensité varie entre 5/10 et 10/10. Elle aurait utilisé des analgésiques en vente libre pour les migraines sans succès.

L’huile de CBD n’a pas de directives posologiques établies ou de doses maximales, sauf dans la psychose (800 mg) et les troubles convulsifs (2 500 mg ou 25 - 50 mg / kg) [8]. Le dosage est très individualisé et repose dans une large mesure sur le titrage. L’approche générale de l’initiation est de « commencer bas et aller lentement ». De nombreux patients rapportent des avantages à faibles doses, en commençant par aussi peu que 5 - 20 mg (0,25 ml - 1 ml) par jour de préparations d’huile orale [8].

Les risques et les avantages de la consommation de cannabis pour son état ont été discutés en détail. On lui a conseillé de commencer un essai de trois mois d’huile de CBD sublinguale à raison de 4 mg (0,2 ml) deux fois par jour (BID) et de titrer jusqu’à 10 mg (0,5 ml) deux fois par jour avec une augmentation maximale allant jusqu’à 20 mg (1 ml) deux fois par jour en l’absence de réponse. On lui a conseillé d’essayer de le maintenir en contact avec la membrane buccale pendant au moins 90 secondes [9]. La formulation recommandée contenait de faibles quantités de tétrahydrocannabinol (THC) à moins de 1 mg par 1 ml d’huile. Les faibles niveaux de THC aideraient le CBD à atteindre les récepteurs, ayant un avantage synergique [10].

Lors de la visite de suivi de trois mois, le patient a déclaré avoir commencé avec 4 mg (0,2 ml) de deux fois par jour d’huile de cannabis avec des concentrations de rapport CBD / THC de 20 mg / ml à 1 mg / ml (CBD: THC 20: 1). Cela a été progressivement augmenté par le patient (auto-titration) à 8 mg (0,4 ml) deux fois par jour. Au cours de cette période, la patiente a signalé que sa douleur avait été considérablement réduite (d’une moyenne de 6/10 à 1/10). Elle a déclaré être moins émotive et se sentir plus calme. Elle a dit que son anxiété était passée de 9/10 à 3 à 4/10 et que son humeur s’était stabilisée. De plus, comme avantage supplémentaire, elle a signalé que ses migraines s’étaient améliorées. Elle a signalé moins d’épisodes par mois (cinq par mois contre 15 par mois avant de commencer l’huile de CBD) et qu’elle a pu réduire sa dépendance aux pilules anti-inflammatoires en vente libre pour soulager la douleur. Dans l’ensemble, une amélioration significative de sa qualité de vie était évidente par le changement de comportement et un nouvel enthousiasme pour la recherche d’emploi.

Le CBD est généralement mieux toléré par les patients que le THC. Certains patients peuvent éprouver des effets secondaires, généralement légers et peu fréquents, y compris la fatigue, la diarrhée, l’augmentation / diminution de l’appétit et la somnolence [11]. Ceux-ci peuvent être dus aux faibles niveaux de THC dans la formulation [12]. Notre patient n’a signalé aucun effet secondaire pendant la période de traitement.

Le cannabidiol (CBD) est le principal composant non psychotrope des phytocannabinoïdes extraits de la plante Cannabis sativa. Le CBD interagit avec le système endocannabinoïde humain principalement par le biais de deux récepteurs membranaires couplés aux protéines G - le récepteur cannabinoïde 1 (CB1) et le récepteur cannabinoïde 2 (CB2). Les récepteurs CB1 sont principalement situés dans le système nerveux central et périphérique, tandis que les récepteurs CB2 se trouvent dans les cellules immunitaires. Le THC agit comme un agoniste inverse sur ces récepteurs, tandis que le CBD présente des propriétés antagonistes sur ceux-ci. Plus précisément, cet antagonisme sur les récepteurs CB2 inhibe la migration des cellules immunitaires et pourrait expliquer les effets anti-inflammatoires du CBD, ainsi que l’atténuation des effets secondaires psychoactifs du THC [13]. Des études récentes ont également montré que le CBD peut interagir avec un large éventail d’autres cibles, telles que les canaux sodium, potassium et calcium, et les récepteurs de la sérotonine et de la glycine, indépendamment des récepteurs CB1 et CB2 [14].

Le CBD a montré des résultats positifs dans le soulagement de la douleur chronique. Une vaste méta-analyse de Whiting et al. et d’autres études ont montré que les cannabinoïdes sont efficaces contre la douleur neuropathique, la fibromyalgie, le cancer et la neuropathie diabétique, la douleur réfractaire due à la sclérose en plaques et à d’autres affections neurologiques, y compris la polyarthrite rhumatoïde, la douleur non cancéreuse, la douleur centrale, les problèmes musculo-squelettiques et la douleur induite par la chimiothérapie [15-16]. Son efficacité avec les migraines et les troubles de l’humeur a également été constamment notée dans la littérature [17-19]. Une étude préclinique récente a démontré une réduction efficace de la douleur neuropathique et de l’anxiété et de la dépression comorbides grâce à son interaction avec la sérotonine 5-HT_1A récepteur [20]. On suppose que cela pourrait être le modèle physiologique responsable de l’amélioration notée dans l’étude de cas. De même, une étude sur le mécanisme de la douleur chez les patients atteints de NF1 propose que la modulation des canaux ioniques, en particulier des canaux sodiques, pourrait être l’une des voies de la douleur chez ces patients [7]. Compte tenu de l’effet du CBD sur ces canaux, il est postulé que le CBD pourrait moduler la douleur via ce mécanisme, comme décrit ci-dessus.

Les options de traitement actuelles pour la douleur dans la NF1 comprennent les médicaments en vente libre (tels que l’ibuprofène et l’acétaminophène), les analgésiques prescrits (tels que les opioïdes, les anticonvulsivants et les antidépresseurs) et l’ablation chirurgicale des neurofibromes. Outre les thérapies ciblées potentielles émergentes, les traitements spécifiques pour la NF1 sont plutôt déficients en raison de la nature complexe de la physiopathologie de la NF1 et de la compréhension minimale de son étiologie de la douleur [7].

L’utilisation de cannabidiol avec notre patient a montré des résultats prometteurs dans le contrôle de la douleur et des troubles de l’humeur concomitants. Compte tenu de notre expérience et du nombre croissant de preuves de l’efficacité du CBD dans le traitement des patients souffrant de douleurs chroniques multiples, il devrait être considéré comme une option de traitement dans la prise en charge de ce groupe de patients, en particulier lorsque les analgésiques conventionnels ont échoué ou n’ont pas été bien tolérés. Le CBD semble également avoir un effet positif sur la composante douleur psychosociale de NF1. Néanmoins, d’autres recherches visant à comprendre l’étiologie de la douleur dans la NF1 et davantage d’essais cliniques utilisant le CBD pour la NF1 sont encore nécessaires.

Détails de l'étude :

Cannabidiol (CBD) pour le traitement de la douleur liée à la neurofibromatose et des troubles de l’humeur concomitants: un rapport de cas - PubMed (nih.gov)