Le cannabidiol (CBD) est un cannabinoïde non enivrant dérivé du Cannabis sativa. Le CBD a d’abord suscité un intérêt scientifique en raison de ses propriétés anticonvulsivantes, mais de plus en plus de preuves d’autres effets thérapeutiques ont attiré l’attention d’autres populations cliniques et non cliniques, y compris les athlètes. Contrairement au cannabinoïde enivrant, Δ⁹-tétrahydrocannabinol (Δ⁹-THC), le CBD n’est plus interdit par l’Agence mondiale antidopage et semble être sûr et bien toléré chez l’homme. Il est également devenu facilement disponible dans de nombreux pays avec l’introduction de produits « nutraceutiques » en vente libre. L’objectif de cette revue narrative était d’explorer divers effets physiologiques et psychologiques du CBD qui pourraient être pertinents pour le contexte du sport et / ou de l’exercice et d’identifier les domaines clés pour les recherches futures. Comme les études directes sur le CBD et la performance sportive font actuellement défaut, les preuves de cette revue narrative proviennent d’études précliniques et d’un nombre limité d’essais cliniques dans des populations non athlètes. Des études précliniques ont observé des effets anti-inflammatoires, neuroprotecteurs et analgésiques robustes du CBD dans des modèles animaux. Des preuves précliniques préliminaires suggèrent également que le CBD peut protéger contre les dommages gastro-intestinaux associés à l’inflammation et favoriser la guérison des lésions traumatiques du squelette. Cependant, d’autres recherches sont nécessaires pour confirmer ces observations. Des études cliniques à un stade précoce suggèrent que le CBD peut être anxiolytique dans des situations « induisant du stress » et chez les personnes souffrant de troubles anxieux. Alors que certains rapports de cas indiquent que le CBD améliore le sommeil, des preuves solides font actuellement défaut. La fonction cognitive et la thermorégulation ne semblent pas être affectées par le CBD, tandis que les effets sur l’apport alimentaire, la fonction métabolique, la fonction cardiovasculaire et l’infection nécessitent une étude plus approfondie. Le CBD peut exercer un certain nombre d’effets physiologiques, biochimiques et psychologiques susceptibles de bénéficier aux athlètes. Cependant, des études bien contrôlées dans les populations d’athlètes sont nécessaires avant de pouvoir tirer des conclusions définitives concernant l’utilité du CBD dans le soutien de la performance athlétique.

• Il a été rapporté que le CBD exerce un certain nombre d’effets physiologiques, biochimiques et psychologiques susceptibles de bénéficier aux athlètes.

• Les preuves disponibles sont préliminaires, parfois incohérentes et largement basées sur des études précliniques impliquant des animaux de laboratoire.

• Des enquêtes rigoureuses et contrôlées clarifiant l’utilité du CBD dans le contexte sportif sont justifiées.

Le cannabis sativa contient de nombreux composés chimiques ayant des effets bioactifs potentiels, dont au moins 144 cannabinoïdes [56, 76]. Les cannabinoïdes les plus étudiés sont Δ⁹-tétrahydrocannabinol (Δ⁹-THC), réputé pour ses effets enivrants distinctifs [73, 123], et le cannabidiol (CBD) – un cannabinoïde non enivrant qui est particulièrement enrichi en cultivars de chanvre industriel cultivés pour les graines et les fibres [61]. Le CBD a été isolé pour la première fois en 1940 et initialement considéré comme biologiquement inactif, sans effets thérapeutiques ou « subjectifs » apparents [1]. Cependant, en 1973, Carlini et al. [27] ont démontré les effets anticonvulsivants du CBD dans un modèle préclinique, qui ont ensuite été reflétés chez les humains souffrant d’épilepsie réfractaire [46]. Une augmentation ultérieure de la recherche sur le CBD [206] a révélé des interactions avec de nombreuses cibles moléculaires [92] et une gamme d’applications thérapeutiques potentielles [138]. Après des essais cliniques de phase 3 réussis [53, 54, 172], la solution orale de CBD, Epidiolex®, a également récemment obtenu l’approbation de la Food and Drug Administration en tant que médicament d’ordonnance réglementé pour traiter certaines formes d’épilepsie pédiatrique.

Récemment, l’intérêt pour le CBD s’est intensifié parmi la population générale, comme en témoigne une augmentation exponentielle des recherches sur Internet pour le « CBD » aux États-Unis [108]. Certains athlètes professionnels (par exemple, les golfeurs, les joueurs de rugby) semblent également utiliser le CBD (par exemple, « Team cbdMD » https://www.cbdmd.com/), bien qu’il n’y ait pas d’études publiées démontrant des effets bénéfiques sur le sport ou la performance physique. Dans de nombreuses juridictions, y compris les États-Unis et l’Europe, l’accès au CBD réglementé sur ordonnance (c’est-à-dire Epidiolex®) est limité aux patients atteints d’épilepsie réfractaire. Cependant, une large gamme de faibles doses (par exemple 5 à 50 mg · j)⁻¹) Les « nutraceutiques » contenant du CBD (principalement sous forme d’huile ou de capsules) sont devenus facilement disponibles en ligne et en vente libre (p. ex. pharmacies, magasins d’aliments naturels) [20, 125]. Cela inclut certaines variétés qui sont commercialisées spécifiquement pour les athlètes récréatifs et d’élite (par exemple, cbdMD, fourfivecbd). L’utilisation de ces produits est susceptible de devenir encore plus répandue si la recommandation de l’Organisation mondiale de la santé selon laquelle le CBD ne devrait plus figurer dans les conventions internationales relatives au contrôle des drogues est adoptée par les États membres des Nations Unies [201].

Le cannabis est interdit dans tous les sports pendant les compétitions depuis que l’Agence mondiale antidopage a assumé la responsabilité d’établir et de tenir à jour la liste des substances interdites dans le sport il y a 15 ans [89]. En 2018, cependant, le CBD a été retiré de la liste des interdictions [199], probablement sur la base de preuves scientifiques croissantes que le cannabinoïde est sûr et bien toléré chez l’homme [16, 169], même à des doses très élevées (par exemple, 1500 mg · jour⁻¹ ou à une dose aiguë de 6000 mg) [170]. Bien que plusieurs revues récentes aient décrit l’impact du cannabis sur la santé et la performance des athlètes [99, 176, 188], l’influence du CBD seul n’a pas encore été abordée.

L’objectif de cette revue narrative était d’explorer les preuves sur les effets physiologiques, biochimiques et psychologiques du CBD qui pourraient être pertinents pour le sport et / ou la performance physique et d’identifier les domaines pertinents pour les recherches futures. Compte tenu de l’absence d’études portant directement sur le CBD et la performance sportive, cette revue s’appuie principalement sur des études précliniques impliquant des animaux de laboratoire et un nombre limité d’essais cliniques impliquant des populations non sportives.

Cibles moléculaires

Les effets enivrants distinctifs de Δ⁹-Le THC (ainsi que certains de ses effets thérapeutiques) impliquent l’activation de CB₁R (le récepteur cannabinoïde de type 1) [12]. Ce récepteur omniprésent est exprimé dans tout le système nerveux central, le système nerveux périphérique et dans le système cardiovasculaire, le tractus gastro-intestinal (GI), la musculature squelettique, le foie et les organes reproducteurs [205]. Contrairement à Δ⁹-THC, le CBD n’est pas un agoniste du CB₁R, bien qu’il puisse agir comme un modulateur allostérique négatif (NAM) à ce site (c’est-à-dire diminuer la puissance et / ou l’efficacité d’autres ligands sans activer le récepteur lui-même) [92, 106]. Δ⁹-Le THC agit également comme agoniste chez CB₂R (le récepteur cannabinoïde de type 2) [12] et il y a des preuves émergentes du CBD fonctionnant comme un agoniste partiel sur ce site [171]. CB₂R est principalement situé sur les cellules du système immunitaire, mais est également exprimé dans le système cardiovasculaire, le tractus gastro-intestinal, les os, le foie, le tissu adipeux et les organes reproducteurs [205]. Le CBD peut également influencer indirectement le système endocannabinoïde via l’inhibition de l’hydrolase des amides d’acides gras (FAAH), une enzyme clé impliquée dans la dégradation de la principale molécule de signalisation endocannabinoïde, l’anandamide (AEA) [92, 110]. L’inhibition de la FAAH devrait entraîner une augmentation des concentrations cérébrales et plasmatiques d’AEA, qui agit comme un agoniste partiel au CB₁R et CB₂R, augmentant ainsi le tonus endocannabinoïde [92, 110]. Des augmentations du tonus endocannabinoïde peuvent également se produire à la suite de l’inhibition du transport de l’AEA par le CBD via des effets sur les protéines liant les acides gras (et ce mécanisme peut avoir plus de pertinence que l’inhibition de la FAAH chez l’homme) [57].

Le CBD interagit également avec de nombreux autres systèmes de signalisation non endocannabinoïdes [92]. En bref, à des concentrations ≤ 10 μM, il a été signalé que le CBD interagissait avec la sérotonine 1A [5-HT_1A], le récepteur 55 couplé à la protéine G orpheline, ainsi que les récepteurs activés par les proliférateurs de glycine, d’opioïdes et de peroxysomes, divers canaux ioniques (p. ex. le canal potentiel transitoire du récepteur vanilloïde de type 1 [TRPV1] et d’autres canaux vanilloïdes potentiels transitoires) et diverses enzymes (p. ex. cyclooxygénase (COX)1 et COX2, enzymes du cytochrome P450) [11, 92] (voir Ibeas et coll. [92] pour examen). Le CBD possède également des propriétés antioxydantes [92].

Il est important de reconnaître que les cibles moléculaires du CBD sont encore en cours d’établissement, et que bon nombre de celles identifiées dans des tests cellulaires in vitro doivent encore être validées comme se produisant in vivo. Par conséquent, la pertinence fonctionnelle de bon nombre de ces interactions reste à établir.

Pharmacocinétique

Le CBD est souvent consommé par voie orale sous forme d’huile; Cependant, il peut également être ingéré sous d’autres formes (par exemple, capsules de gel, teintures, boissons et produits de confiserie) et appliqué par voie topique [20, 125]. Des « huiles de vape » à haute concentration de CBD (c’est-à-dire pour une utilisation dans les dispositifs de cigarette électronique) sont également disponibles dans certains pays, tout comme certaines formes de cannabis à dominante CBD (parfois appelées « cannabis léger ») qui peuvent être fumées ou vaporisées [20, 125]. Le CBD pur, synthétique et cristallin a également été vaporisé dans une étude récente en laboratoire [160].

Taylor et al. [170] ont récemment effectué une analyse complète de la pharmacocinétique orale de l’huile de CBD chez des participants en bonne santé. Lorsqu’il est administré en dose orale unique (1500-6000 mg), le temps nécessaire pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales (t_.max) était ~4–5 h et la demi-vie terminale était de ~14–17 h. Bien que t_.max n’a pas augmenté de façon dose-dépendante Dans cette étude [170], une autre étude [19], portant sur une dose orale beaucoup plus faible de CBD (300 mg), a indiqué une_.max (c.-à-d. ~2–3 h). Concentrations plasmatiques maximales (C_.max) étaient ~0,9 à 2,5 μM chez Taylor et coll. [170], mais ont augmenté de ~4,9 fois lorsque le CBD a été administré avec un repas riche en matières grasses (c.-à-d. ~5,3 μM à une dose de 1500 mg) [170]. Les deux études ont observé une grande variation interindividuelle des réponses pharmacocinétiques [19, 170].

La pharmacocinétique du CBD inhalé n’a pas encore été bien caractérisée. Cependant, le « cannabis léger » fumé (avec un Δ inférieur)⁹-THC et teneur en CBD plus élevée que les autres variétés) a été signalé pour provoquer des concentrations sériques élevées de CBD 30 minutes après le traitement (qui diminuent avec le temps) [146]. Une étude récente dans laquelle les participants ont vaporisé 100 mg de CBD a également observé des concentrations sanguines élevées de CBD 30 minutes après le traitement [160]. Comme aucune des deux études n’a recueilli d’échantillons de sang dans les < 30 minutes suivant l’administration de CBD, t_.max et C_.max sont inconnus [146, 160].

Le CBD est métabolisé par plusieurs enzymes du cytochrome P [CYP] 450 (par exemple CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19) qui le convertissent en un certain nombre de métabolites primaires et secondaires (par exemple 7-OH-CBD, 6-OH-CBD et 7-COOH-CBD) [177]. Des interactions pharmacocinétiques complexes peuvent se produire lorsque le CBD est co-administré avec d’autres médicaments (par exemple, Δ⁹-THC) et les constituants alimentaires (par exemple la caféine) qui utilisent également ces enzymes [6, 163].

Conversions de doses interspécifiques

Étant donné le nombre d’études précliniques portant sur des modèles animaux qui seront abordées dans cette revue, il est important de tenir compte de l’équivalence posologique interspécifique (tableau 1). La Food and Drug Administration des États-Unis [30] recommande l’approche suivante pour la conversion des doses interspécifiques :

Où HED est la dose équivalente humaine et Km est un facteur de correction estimé en divisant la masse corporelle moyenne (BM) de l’espèce (60, 0,020 et 0,150 kg pour 11 humains, souris et rats respectivement) et par sa superficie (voir: Nair, et al. [134] pour 12 détails supplémentaires).

Les différences entre la posologie systémique et orale doivent également être prises en compte [9]. La posologie intrapéritonéale (i.p.) est souvent utilisée dans les études animales et a été rapportée pour provoquer C_.max valeurs ~ 7 fois plus élevées que la dose orale chez la souris [52]. Ainsi, une « dose équivalente orale » peut être approchée en multipliant la dose par IP par sept [9] (tableau 1). Le dosage intraveineux (i.v.) produira des concentrations plasmatiques de CBD encore plus élevées; Cependant, les auteurs n’ont connaissance d’aucune donnée publiée qui faciliterait la conversion entre l’administration intraveineuse et l’administration orale chez les rongeurs. Veuillez noter que ces valeurs sont fournies à titre indicatif seulement et sont soumises à des restrictions (p. ex. différences interspécifiques dans la puissance du médicament et l’expression/configuration des récepteurs).

Méthodologie de recherche documentaire

La littérature clinique et préclinique a été examinée afin d’identifier les études portant sur les effets du CBD qui pourraient être pertinentes dans un contexte sportif et/ou d’exercice. Les bases de données en ligne PubMed (MEDLINE), Web of Science (via Thomas Reuters) et Scopus ont été consultées entre avril et octobre 2019 en utilisant des termes tels que: « cannabinoïde », « cannabidiol », « CBD » et « cannabis ». Cette revue se concentre principalement sur les effets qui ont été démontrés in vivo et évite généralement de tenter de prédire les effets fonctionnels sur la base de données in vitro orientées vers la cible, étant donné les nombreuses cibles moléculaires du CBD [92] et le fait que l’exercice lui-même induit des changements biochimiques complexes. Néanmoins, certaines interactions potentielles sont notées. Comme notre intention était de résumer les données probantes sur un éventail de sujets potentiellement pertinents, plutôt que de fournir une évaluation détaillée de la littérature, le lecteur sera dirigé vers des revues plus ciblées, le cas échéant. Toutes les doses décrites sont orales et aiguës (simples), sauf indication contraire.

Dommages musculaires induits par l’exercice – fonction musculaire, douleur et blessure

L’exercice, en particulier lorsqu’il est intense, inconnu et / ou impliquant une composante excentrique, peut causer des dommages ultrastructuraux aux myofibrilles des muscles squelettiques et à la matrice extracellulaire environnante [36, 59]. Ces lésions musculaires induites par l’exercice (EIMD) altèrent la fonction musculaire et déclenchent une réponse inflammatoire [59]. Bien que l’inflammation fasse partie intégrante de la réparation, de la régénération et de l’adaptation de l’EIMD [59], une inflammation excessive peut contribuer à des douleurs musculaires prolongées et à une récupération fonctionnelle retardée [7, 158].

Le CBD module les processus inflammatoires [21]. Dans les modèles précliniques d’inflammation aiguë, il a été rapporté que le CBD atténue l’accumulation de cellules immunitaires (par exemple, les neutrophiles, les lymphocytes macrophages) [102, 130, 149, 186], stimule la production de cytokines anti-inflammatoires (par exemple, interleukine (IL)-4, IL-10) [190, 191, 23] et inhibe la production de cytokines pro-inflammatoires (par exemple, IL-1β, IL-6, IL-8, facteur de nécrose tumorale (TNF)-α) [10, 50, 55 , 62, 63, 113, 130, 149, 154, 186] et les espèces réactives de l’oxygène [62, 130, 186]. Les modèles démontrant de tels effets comprennent les lésions pulmonaires induites par le traitement chimique [149] et l’hypoxie-ischémie (IH) [10]; lésions hépatiques induites par l’ischémie-reperfusion [63, 130] et l’alimentation alcoolique [186]; lésions d’ischémie-reperfusion myocardiques [55] et rénales [62]; lésions buccales provoquées chirurgicalement [102]; arthrose induite chimiquement [145]; lésions de contusion de la moelle épinière [113] et colite [23, 50, 154] (voir Burstein [24] pour examen). Des effets anti-inflammatoires sont généralement observés à des doses plus élevées de CBD in vivo (par exemple ≥ 10 mg·kg⁻¹, i.p.); cependant, des doses plus faibles (par exemple ~ 1,5 mg · kg⁻¹, i.p.) ont démontré leur efficacité dans certaines études [145]. La recherche sur les effets du CBD sur l’inflammation chez l’homme est limitée et peu concluante [94, 133].

En termes d’inflammation spécifique au muscle, une étude préclinique a étudié l’effet de fortes doses de CBD (c’est-à-dire 60 mg · kg⁻¹·d⁻¹, i.p.) sur la transcription et la synthèse de marqueurs pro-inflammatoires (c.-à-d. récepteurs IL-6, TNF-α, TNF-β1 et oxyde nitrique synthase inductible) dans le gastrocnémien et le diaphragme de souris MDX dystrophiques (un modèle murin de dystrophie musculaire de Duchenne) [91]. Dans cette étude, le CBD a atténué l’expression de l’ARNm de chaque marqueur et réduit les concentrations plasmatiques d’IL-6 et de TNFα. Des améliorations de la force musculaire et de la coordination, ainsi que des réductions de la dégénérescence tissulaire, ont également été rapportées à cette dose. Doses de CBD plus faibles, mais toujours relativement élevées (20–40 mg·kg⁻¹·jour⁻¹, i.p.) n’avaient aucun avantage fonctionnel [91]. Bien sûr, il est important de reconnaître que l’EIMD et la dystrophie musculaire diffèrent dans leur physiopathologie, et donc les effets observés chez les souris MDX peuvent impliquer des mécanismes moins pertinents pour EIMD (par exemple, la différenciation des muscles squelettiques, l’autophagie) [91].

Alors que le CBD pourrait potentiellement aider à la récupération musculaire, d’autres agents anti-inflammatoires, tels que l’ibuprofène (un anti-inflammatoire non stéroïdien [AINS]) ont été signalés pour atténuer l’adaptation des muscles squelettiques induite par l’exercice [120]. Le ou les mécanismes précis qui sous-tendent ces effets n’ont pas été entièrement élucidés, bien qu’il se puisse que la prévention de l’inflammation inhibe l’angiogenèse et l’hypertrophie des muscles squelettiques [120]. Des essais humains suggèrent également que l’ibuprofène peut ne pas influencer l’EIMD, l’inflammation ou la douleur [144, 175]. Ainsi, si le CBD exerce ses effets via des mécanismes similaires, il pourrait éventuellement atténuer les avantages de l’entraînement sans influencer la fonction musculaire ou la douleur. Des études futures sur ce sujet sont clairement justifiées pour clarifier ces questions et élucider les avantages potentiels du CBD.

Neuroprotection – Commotion cérébrale et sous-commotion cérébrale

Des estimations récentes suggèrent que 6 à 36 % des athlètes du secondaire et du collégial aux États-Unis ont subi plus d’une commotion cérébrale [72], ce qui pourrait les prédisposer à des maladies neurodégénératives à long terme [72] et à un risque accru de suicide [64]. La commotion cérébrale est une forme distincte de lésion cérébrale traumatique légère (TCC) dans laquelle une force biomécanique perturbe temporairement le fonctionnement normal du cerveau causant des signes et des symptômes neurologiques, cognitifs et comportementaux [97]. Des blessures semblables qui ne produisent pas de signes ou de symptômes manifestes (aigus) sont appelées « sous-commotions cérébrales » [97]. Dans le cas d’un traumatisme crânien, la blessure primaire résulte de la force biomécanique; une lésion secondaire est ensuite subie par une cascade complexe d’événements, y compris l’IH, l’œdème cérébral, l’augmentation de la pression intracrânienne et l’hydrocéphalie [203]. Ces processus sont, à leur tour, liés à un certain nombre de changements neurochimiques néfastes, y compris l’excitotoxicité du glutamate, la perturbation de l’homéostasie cellulaire du calcium, la dépolarisation excessive de la membrane, le dysfonctionnement mitochondrial, l’inflammation, l’augmentation des radicaux libres et de la peroxydation lipidique, et l’apoptose [203]. Bien que la blessure primaire puisse ne pas être traitable, les interventions qui atténuent les séquelles secondaires sont susceptibles d’être bénéfiques [203].

Une seule étude [14] a étudié les effets biochimiques et neuropsychologiques du CBD dans un modèle animal de TCC. Ici, les souris C57BL / 6 ont reçu un traitement chronique au CBD (3 μg·day⁻¹, orale) 1 à 14 et 50 à 60 jours après l’agression cérébrale (perte de poids). Le CBD a atténué le comportement (par exemple, comportement anxieux et agressif, comportement dépressif, interactions sociales altérées, comportements liés à la douleur) et certaines des anomalies biochimiques corticales ont été observées. Plus précisément, le CBD avait tendance à normaliser les concentrations extracellulaires de glutamate, de d-aspartate et d’acide γ-aminobutyrique dans le cortex préfrontal médian, suggérant une réduction DE l’excitotoxicité. Cependant, les dommages neuronaux n’ont pas été mesurés directement dans cette étude [14].

D’autres études précliniques ont étudié l’impact du CBD sur différents modèles animaux de lésions neuronales aiguës, en particulier l’IH cérébrale aiguë [4, 13, 31, 68, 69, 80, 81, 83, 100, 105, 127, 129, 142, 143, 153 ]. Les études administrant une dose unique (aiguë) de CBD peu de temps après l’IH (par exemple ≤1 h) ont produit des résultats incohérents. Par exemple, alors que Garberg et al. [68, 69] n’ont trouvé aucun effet du CBD (1 ou 50 mg · kg⁻¹, i.v.) sur les lésions neuronales induites par HI chez les porcelets, d’autres ont observé une neuroprotection à des doses similaires (par exemple 1 mg·kg⁻¹, i.v [105, 143]., 1 mg·kg⁻¹, s.c [127, 142]., et 5 mg·kg⁻¹, i.p [31].) chez les porcelets et les rats. Cependant, lorsqu’il est administré de façon chronique ou répétée dans un court laps de temps à proximité de l’événement HI, le CBD semble être neuroprotecteur. Les stratégies posologiques efficaces ont varié et comprenaient l’instauration d’un traitement plusieurs jours avant l’IH (p. ex. 100 ou 200 μg·jour).⁻¹, intra-rebroventriculaire 5 jours; Rat Wistar [100]), peu de temps avant et/ou après l’IH^{Note de bas de page1}, et jusqu’à 3 jours après l’IH (par exemple 3 mg · kg⁻¹·jour⁻¹, i.p. 12 jours; souris ddY [80]). Ainsi, le traitement chronique au CBD peut être plus efficace qu’une intervention aiguë. Bien que le dosage « pré-incident » puisse également être bénéfique, il est à noter qu’en pratique, cela obligerait les humains à risque de TCC à utiliser le CBD de manière chronique à titre prophylactique.

Le ou les mécanismes précis qui sous-tendent les effets neuroprotecteurs du CBD ne sont pas complètement compris (voir Campos et al. [25] pour examen), mais peuvent impliquer une diminution de l’inflammation, du stress oxydatif et de l’excitotoxicité [142, 143] et une neurogenèse accrue [129]. Des études précliniques ont également démontré les effets bénéfiques du CBD dans d’autres modèles animaux de neurodégénérescence (par exemple, modèle transgénique de la maladie d’Alzheimer [34, 35], surcharge en fer du cerveau [47, 48]). Collectivement, ces données suggèrent que la recherche sur l’utilité du CBD dans l’amélioration des effets néfastes à long terme des commotions cérébrales sportives répétées est justifiée.

Douleur nociceptive et neuropathique

La douleur persistante est fréquente chez les athlètes [74]. La douleur nociceptive, qui comprend la douleur inflammatoire, se produit généralement avec des lésions tissulaires; alors que la douleur neuropathique résulte généralement d’une lésion ou d’une maladie du système nerveux somatosensoriel [74]. La douleur neuropathique est fréquente chez les para-athlètes atteints de lésions de la moelle épinière et peut également survenir lors d’une intervention chirurgicale (p. ex. pour traiter une blessure existante) ou s’il y a une irritation mécanique et/ou inflammatoire répétitive des nerfs périphériques (p. ex. comme dans les sports d’endurance) [74].

Essais cliniques portant sur les effets combinés de Δ⁹-Le THC et le CBD (par exemple le Sativex®) sur la douleur neuropathique chronique ont donné des résultats initiaux prometteurs [87, 114, 151, 156]. Cependant, les effets thérapeutiques du CBD administré seul ont reçu une attention clinique limitée. Les études précliniques (in vivo) portant sur les effets du CBD sur la douleur neuropathique et nociceptive sont résumées dans le tableau 2. Malgré quelques incohérences méthodologiques (par exemple, le modèle de douleur, la période de traitement, la voie d’accouchement), la plupart des études précliniques semblent avoir observé un effet analgésique significatif du CBD [29, 39,40,41, 51, 70, 75, 78], bien qu’un peu moins prononcé que les effets de Δ ⁹-THC [29, 78] (par exemple g de Hedges = 0,8 vs 1,8 [78]) ou de gabapentine (par exemple g de Hedges = 2,0 [78]), un agent couramment utilisé pour traiter la douleur neuropathique. Il a également été rapporté que le co-traitement à la capsazépine atténue l’analgésie induite par le CBD, ce qui suggère que l’effet peut être médié, au moins en partie, par le TRPV₁ canal [40, 41, 51]. Ce mécanisme est remarquable car des études ont impliqué le TRPV₁ dans le développement de l’hyperalgésie mécanique induite par l’inflammation musculaire [66, 140].

Il est important de reconnaître que l’effet analgésique du CBD dépend probablement de plusieurs facteurs, notamment la dose de traitement et le type de douleur impliquée. En effet, de faibles doses de CBD (par exemple ≤ 1 mg·kg⁻¹, i.p.) n’atténuent pas systématiquement la douleur [29, 41, 70, 75, 101]; tandis que des doses plus élevées sont parfois plus élevées [29], et d’autres fois, inférieures [70], efficaces que des doses modérées dans les études précliniques (tableau 3). Cela souligne l’importance de déterminer une dose thérapeutique de CBD en analgésie. Les données de King et al. [101] démontrent également la sélectivité de la réponse, indiquant que le CBD n’est efficace que pour atténuer le développement de la douleur neuropathique induite par certains agents chimiothérapeutiques (c.-à-d. paclitaxel et oxaliplatine, mais pas vincristine). Ainsi, des essais contrôlés par placebo du CBD dans le traitement de la douleur dans les populations cliniques et les athlètes sont justifiés.

Dommages gastro-intestinaux (GI) induits par l’exercice

Alors que l’exercice intense augmente l’apport sanguin aux muscles squelettiques actifs, au système cardiopulmonaire et à la peau, d’autres organes et tissus, y compris le tractus gastro-intestinal, subissent une réduction de l’apport d’oxygène et de nutriments [180]. Si l’exercice est prolongé (p. ex. >40 min), cette « ischémie gastro-intestinale », ainsi que l’inflammation et le stress oxydatif qui accompagnent la reperfusion, peuvent compromettre l’intégrité épithéliale [180]. De tels effets peuvent avoir une incidence négative sur la performance physique et la récupération après l’exercice en raison d’une détresse gastro-intestinale (p. ex. nausées, vomissements, angine abdominale, diarrhée sanglante) et d’une altération de l’absorption nutritionnelle [180].

Le CBD a démontré certains effets qui peuvent être pertinents pour la gestion des dommages gastro-intestinaux induits par l’exercice. Par exemple, des études précliniques ont montré que le CBD (par exemple 0,01–10 mg ·kg⁻¹, i.v. ou 10 mg·kg⁻¹, i.p.) peut atténuer les lésions tissulaires (p. ex. réduire la nécrose, les concentrations sanguines de marqueurs de lésions tissulaires et l’inflammation) induites par l’ischémie-reperfusion périphérique aiguë (p. ex. rein, myocarde, foie) [55, 60, 62, 63, 130, 185] et la colite [23, 50, 154] in vivo; avantages qui ont généralement été attribués à ses effets antioxydants et anti-inflammatoires rapportés (voir aussi la section « Dommages musculaires induits par l’exercice – Fonction musculaire, douleur et blessure ») [50, 55, 60, 62, 63, 130, 154, 185]. Il est également intéressant de noter que le CBD (1 à 100 μM) a été signalé pour restaurer la perméabilité intestinale in vitro après une exposition à la toxine A de Clostridium difficile, à l’acide éthylènediaminetétraacétique et à des stimuli pro-inflammatoires (par exemple, interféron gamma, TNF-α) [2, 3, 71].

Bien sûr, il est important de reconnaître que les preuves à l’appui d’un effet thérapeutique du CBD sur les dommages gastro-intestinaux chez l’homme font actuellement défaut. En fait, deux essais cliniques contrôlés par placebo en double aveugle, l’un étudiant l’effet du CBD (10 mg·d⁻¹; 56 jours) sur la gravité des symptômes dans la maladie de Crohn (n = 20) [133] et l’autre examinant l’impact d’un « extrait botanique riche en CBD » (250 mg · jour⁻¹ [4,7 % de THC]; 56 d) sur la probabilité de rémission dans la colite ulcéreuse (n = 60) [94], n’ont jusqu’à présent pas été en mesure de démontrer un effet protecteur du CBD (au-dessus du placebo) sur les marqueurs de la maladie, y compris la protéine C-réactive, la calprotectine fécale et les cytokines pro-inflammatoires (par exemple IL-2, IL-6, TNF-α).

Bien que le CBD puisse potentiellement atténuer les dommages gastro-intestinaux induits par l’exercice, il est important de noter que d’autres agents anti-inflammatoires, tels que l’AINS, l’ibuprofène, ont été signalés pour exacerber les dommages gastro-intestinaux induits par l’exercice et altérer la fonction de barrière intestinale [181]. Le ou les mécanismes précis qui sous-tendent ces effets n’ont pas été entièrement élucidés. Cependant, il a été suggéré que les AINS augmentent l’ischémie gastro-intestinale en inhibant les enzymes COX1 et COX2 et en interférant avec la production d’oxyde nitrique [180]. Certaines recherches in vitro suggèrent également que le CBD inhibe partiellement la COX1 et la COX2, bien que cet effet n’ait été signalé qu’à des concentrations supraphysiologiques (par exemple, 50 à 500 μM de CBD) [92]. Ainsi, l’effet du CBD sur les dommages gastro-intestinaux induits par l’exercice mérite d’être clarifié.

Santé des os

Bien que les effets bénéfiques de l’exercice à fort impact sur la santé osseuse soient bien établis [38], d’autres facteurs dans le contexte sportif (p. ex. blessures traumatiques, faible disponibilité énergétique [117]) peuvent causer ou contribuer à réduire la santé osseuse et le développement de fractures chez les athlètes.

Un petit nombre d’études précliniques ont étudié les effets du CBD sur la structure et la fonction osseuses [103, 112, 135]. Bien que la plupart aient utilisé des modèles animaux dont la pertinence directe pour le sport et/ou la performance physique (p. ex. parodontite, dégénérescence systémique du squelette due à une lésion de la moelle épinière), une enquête [103] a révélé que le CBD améliorait la guérison des fractures fémorales chez les rats Sprague-Dawley. Plus précisément, le traitement chronique au CBD (c.-à-d. 5 mg · kg^–1·jour^–1, i.p.) diminution de la taille des callosités 4 semaines après la fracture et amélioration des propriétés biomécaniques de l’os à 8 semaines (c.-à-d. force maximale, du travail à l’échec sur un test de flexion en 4 points) [103]. Bien que le ou les mécanismes sous-jacents à cet effet nécessitent une clarification, le CBD peut agir pour inhiber l’expression de RANK et de RANK-L (c’est-à-dire indiquer un effet pour supprimer l’ostéoclastogenèse, et donc la résorption osseuse) et diminuer la production de cytokines pro-inflammatoires (par exemple IL-1β, TNF-α) sur le site de la lésion [103, 135]. Preuve que l’activation de l’OC₂Le dépôt de matrice osseuse induit par R a également émergé récemment [150] parallèlement à des données suggérant que le CBD pourrait avoir des effets agonistes partiels sur ce site [171]. Ces premiers résultats suggèrent que d’autres recherches sur l’effet du CBD sur les lésions squelettiques aiguës valent la peine.

Fonctions cardiovasculaires (CV) et métaboliques

Un certain nombre d’études ont mesuré les réponses CV au CBD (100-1200 mg) chez les humains et, dans l’ensemble, il semble que la HR au repos n’est pas affectée (voir Sultan et al. [165] pour examen). Cependant, certaines preuves suggèrent que le CBD (600 mg) réduit la PA systolique au repos (par exemple -6 mmHg) [95, 164]. Des études précliniques ont également montré que le CBD influence la fonction vasculaire [139, 161, 162, 193, 194]. Brièvement, il a été rapporté que le traitement in vitro au CBD (c.-à-d. ≤ 2 heures d’exposition à 1 à 10 μM) induisait une vasorelaxation [139] et potentialisait la vasorelaxation de l’acétylcholine [162, 193] dans des artères isolées (prérétrécies) de rats [139, 162, 193]. Une étude récente [161] a également révélé que le traitement in vitro au CBD (c.-à-d. ≤ 2 h d’exposition à 10 μM) induisait ~40% de vasorelaxation dans des artères mésentériques isolées (pré-constrictées) d’humains atteints de diverses conditions cliniques (par exemple, cancer, maladie inflammatoire de l’intestin, diabète sucré de type Z [DT2]).

En plus des paramètres CV « au repos », une méta-analyse récente (d’études largement précliniques) a révélé que le CBD atténuait les augmentations « induites par le stress » (par exemple via le conditionnement de la peur ou la contention physique) de la HR et de la PA (TA -3,5 mmHg ; IC à 95 % -5,2, -1,9 ; Je² = 73 %; HR −16 mmHg; IC à 95 % -26, -6 ; Je² = 92%) [165], cela dit, la plupart des études mesurant les réponses CV au CBD (150-600 mg) dans des conditions « induisant le stress » chez l’homme (par exemple, parler en public) ne trouvent aucun effet sur la HR ou la PA [15, 116, 207]. Un essai croisé contrôlé par placebo et à double insu (dose unique) portant sur des hommes en bonne santé (n = 9) [95] a révélé que le CBD (600 mg) augmentait la FC en présence de certains facteurs de stress (c.-à-d. un test de calcul mental, une contraction isométrique sur un dynamomètre à poignée et une exposition au froid); et, parfois, une PA systolique et diastolique réduite. Cependant, ces différences étaient apparentes au départ (avant le stress) et les données n’étaient pas normalisées pour en tenir compte, ce qui rendait l’interprétation difficile.

Pris ensemble, ces résultats suggèrent que le CBD a le potentiel d’influencer la fonction CV. Cependant, les implications de ces effets en ce qui concerne la performance physique ne sont pas claires. Des études portant sur l’effet du CBD sur les réponses CV induites par l’exercice sont donc nécessaires pour clarifier son utilité dans le contexte du sport et de l’exercice.

Une dernière observation à noter est que certaines données initiales suggèrent que le CBD pourrait influencer la fonction mitochondriale. En effet, il a été rapporté que le traitement in vivo au CBD augmente l’activité des complexes mitochondriaux [48, 77, 130, 178] (30-60 mg ·kg−¹, i.p. rats Wistar aigus ou chroniques de 14 jours; 3 et 10 mg·kg⁻¹, i.v. souris C57BL/6 J; 10 mg·kg⁻¹·jour⁻¹, i.p. 5 jours C57BL/6 J souris; et 10 mg·kg⁻¹·jour⁻¹, i.p. 14 jours rats Wistar) dans divers tissus et modèles (c.-à-d. cerveau sain, myocarde après un traitement à la doxorubicine, cerveau après surcharge en fer néonatale, ischémie-reperfusion hépatique) et augmentation de la biogenèse mitochondriale [77] (10 mg ·kg⁻¹·jour⁻¹, i.p. 5 jours C57BL/6 J souris; myocarde après traitement par doxorubicine). De tels effets pourraient avoir des implications pour le métabolisme énergétique pendant l’exercice.

Thermorégulation

Les mécanismes de perte de chaleur jouent un rôle central dans le maintien de l’homéostasie pendant l’exercice; tout traitement ou affection qui modifie la température corporelle centrale (T_C), a donc le potentiel d’avoir une incidence sur le rendement physique [192]. L’effet du CBD sur T_C a été étudié chez des rongeurs [65, 82, 83, 85, 96, 118, 166, 182]. L’étude la plus récente a révélé que le CBD (100 mg·mL⁻¹, 30 min vaporisés; Rat Wistar) réduit T_C (−1,0 °C) 60 et 90 minutes après inhalation chez des animaux au repos [96]. En revanche, Long et al. [118] ont signalé un effet hyperthermique (+2,0 °C) 30 minutes après le traitement (1 et 10 mg ·kg)⁻¹, i.p.; C57BL/6JArc) au cours d’une expérience à dose chronique, bien que cette réponse n’ait été observée que par intermittence au cours d’un protocole de 21 jours (p. ex. ~8 % des mesures totales). Le fait que le CBD ait affecté T_C dans ces expériences est difficile à expliquer, car bien que d’autres cannabinoïdes (par exemple Δ⁹-THC, AEA) ont démontré une capacité à modérer le T_C lorsqu’il est administré de manière exogène (p. ex. faibles doses de Δ⁹-Le THC peut parfois induire une hyperthermie [168] et des doses élevées provoquent une hypothermie [65, 82, 83, 85, 96, 118, 166, 182]), ces effets se produisent via un CB ₁Mécanisme médié par R [42, 166, 196]. En outre, aucune autre étude ne semble avoir détecté de changements dans T_C avec administration de CBD [65, 82, 83, 85, 166, 182].

Dans l’ensemble, malgré certaines incohérences, les données disponibles suggèrent qu’il est peu probable que le CBD ait une influence majeure sur le T._C ou les processus de thermorégulation. Quoi qu’il en soit, il semble qu’à l’exception des sentiments de « froideur » autodéclarés [33, 88], les cannabinoïdes exogènes n’induisent généralement pas les mêmes effets manifestes et significatifs sur le T._C chez l’homme [104, 183] comme on le voit chez les rongeurs. Néanmoins, il faut reconnaître que la réponse thermorégulatrice au stress thermique (c’est-à-dire passif ou métabolique), en particulier, n’a pas été étudiée.

Apport alimentaire et alimentation

Un apport adéquat d’énergie et de nutriments est essentiel pour favoriser un entraînement athlétique, une récupération et une performance optimaux [173]. Diverses études précliniques ont étudié l’effet du CBD sur le comportement alimentaire des rongeurs [58, 93, 155, 159, 195], avec des résultats suggérant que des doses plus élevées peuvent influencer la prise alimentaire plusieurs heures après le traitement. En effet, alors que le CBD, à des doses de 3 à 100 mg · kg⁻¹, i.p. (souris IRC) [195] et 1–20 mg·kg⁻¹, i.p. (rats Wistar) [155], n’a pas réussi à influencer l’apport alimentaire pendant une période d’alimentation ad libitum de 1 h, doses modérées à élevées de CBD (4,4 mg · kg⁻¹, I.P. [58]. et 50 mg·kg⁻¹, i.p. [159]) a supprimé l’apport alimentaire (chez les rats) pendant des périodes d’alimentation ad libitum plus longues (c.-à-d. 4 à 6 h). Conformément à ces résultats, Ignatowska-Jankowska et al. [93] ont constaté que le traitement chronique au CBD (2,5 et 5 mg · kg)⁻¹·jour⁻¹, p.p. 14 jours) a atténué les gains de BM chez les rats Wistar en croissance. Une revue systématique récente d’essais humains a également rapporté que les personnes atteintes d’épilepsie recevant du CBD (5-20 mg · kg⁻¹·jour⁻¹) étaient plus susceptibles de connaître une diminution de l’appétit que ceux recevant le placebo (c.-à-d. ~20 vs 5 % des patients) [107].

Cela dit, une compréhension mécaniste de ces effets du CBD sur le comportement alimentaire reste à établir. Autres cannabinoïdes avec CB₁Effets agonistes R (par exemple Δ⁹-THC, AEA, cannabinol) induisent de manière fiable une hyperphagie lorsqu’ils sont administrés de manière exogène [58, 197, 198]; mais le CBD n’a pas un tel effet. Ignatowska-Jankowska et al. [93] ont signalé que l'₂L’antagoniste R, AM630, a empêché les changements BM induits par le CBD; toutefois, l’OC₂Le R n’a généralement pas été lié au comportement alimentaire, et si le CBD augmente indirectement le tonus endocannabinoïde (c.-à-d. via l’AEA) [92], on pourrait s’attendre à ce que cela favorise le comportement alimentaire (via le CB indirect₁R effets agonistes) [197]. Un rôle des effets secondaires gastro-intestinaux dans l’atteinte de l’appétit ne peut donc pas être exclu [107]. D’autres recherches précliniques semblent nécessaires pour clarifier les mécanismes sous-jacents à ces effets fonctionnels sur l’alimentation. Des essais contrôlés sont également nécessaires pour déterminer si le CBD influence l’appétit et le comportement alimentaire chez l’homme, en particulier pendant la période avant et après l’exercice, où l’apport en nutriments est essentiel.

Maladie et infection

Certaines recherches suggèrent que les athlètes connaissent une diminution de l’immunité et courent un risque accru de développer des maladies aiguës (en particulier des infections des voies respiratoires supérieures) pendant les périodes d’entraînement intensif et de compétition [184]. Ce phénomène a été attribué à divers facteurs tels que l’augmentation du stress psychologique, le manque de sommeil, les longs trajets, l’exposition à des environnements extrêmes (p. ex. altitude) et la faible disponibilité énergétique [184]. Un examen récent du contenu en ligne a identifié un certain nombre de pages Web revendiquant les avantages de l’utilisation du CBD pour le traitement des maladies virales, y compris le rhume et la grippe [167]. Cependant, la recherche soutenant de tels « effets protecteurs » du CBD est extrêmement limitée. En fait, les auteurs n’ont relevé que deux études (in vitro) faisant état d’effets antimicrobiens [5, 179] et deux études (in vitro) faisant état d’effets antiviraux [119, 122] (voir Tagne et coll. [167] et Nichols et coll. [136] pour les examens). Dans le premier cas, le CBD a démontré une activité antimicrobienne contre diverses souches de Staphylococcus aureus [5, 179], ainsi que Staphylococcus pyogenes, Staphylococcus milleri et Staphylococcus faecalis [179] à des concentrations minimales de ~3,2–15,9 μM; cependant, une étude a également révélé que ces effets ont été pratiquement abolis lorsque le milieu d’origine (une gélose au bouillon nutritif) a été remplacé par un autre contenant 5% de sang (augmentant la concentration minimale à ~160 μM CBD) [179]. Dans ce dernier cas, le CBD indiquait une activité antivirale contre le virus de l’hépatite C (EC₅₀ = 3,2 μM) et l’herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi (EC₅₀ = 2,1 μM), mais pas le virus de l’hépatite B [119, 122]. Bien que ces résultats laissent entrevoir une certaine promesse, d’autres avertissent que le CBD pourrait potentiellement affaiblir la défense de l’hôte contre les agents pathogènes envahisseurs en raison de sa tendance à modifier la fonction de diverses cellules immunitaires (voir également la section « Dommages musculaires induits par l’exercice - Fonction musculaire, douleur et blessure ») [136, 147]. Il est important de noter qu’une revue systématique des études portant sur l’innocuité du CBD chez les personnes atteintes d’épilepsie réfractaire a révélé que les infections des voies respiratoires supérieures étaient également peu fréquentes chez les participants ayant reçu le traitement actif (5 à 20 mg · kg)⁻¹·jour⁻¹) et placebo (environ 10 % des individus) [107]. D’autres recherches pour mieux comprendre « si » et « comment » le CBD influence le développement et la progression de la maladie et de l’infection dans les populations d’athlètes et de non-athlètes seraient utiles.

Anxiété liée à la performance sportive (APS)

Des niveaux élevés de stress avant la compétition, ou d’anxiété liée à la performance sportive [141], peuvent nuire à la performance sportive [43]. Cette déficience a été attribuée aux effets directs (c.-à-d. anxiogènes) et indirects (p. ex. diminution de l’apport nutritionnel, augmentation de la dépense énergétique, perte de sommeil) de l’APS [28]. Bien que les thérapies comportementales (p. ex. la thérapie cognitivo-comportementale) soient le traitement privilégié, une combinaison d’interventions pharmaceutiques et psychologiques peut être indiquée dans certains cas [141].

Un certain nombre de (petits) essais cliniques ont étudié l’effet du CBD sur l’anxiété subjective chez les personnes en bonne santé [18, 45, 86, 116, 123, 207, 208] et chez les personnes atteintes de trouble d’anxiété sociale (TAS) [15, 44, 124] et de paranoïa de trait élevé [90] sous les deux normes (c’est-à-dire « faible stress ») [18, 44, 45, 86, 123, 124] et des conditions « stressantes » (p. ex. prise de parole en public simulée) [15, 90, 116, 207, 208] (tableau 3). Dans l’ensemble, les résultats suggèrent que le CBD a peu d’influence sur l’anxiété dans des conditions de « faible stress » chez les participants en bonne santé [18, 86, 123]. Cependant, plusieurs études ont démontré les effets anxiolytiques du CBD (300 à 600 mg) dans des conditions « induisant du stress » chez les participants en bonne santé et ceux atteints de TAS [15, 44, 116, 124, 207]. En fait, le CBD (300 mg) avait une efficacité comparable à l’anxiolytique 5-HT_1A médicament agoniste, ipsapirone (5 mg), lors d’un test simulé de prise de parole en public dans une étude [207]. D’autre part, d’autres études cliniques (impliquant des stimuli similaires « induisant le stress ») n’ont trouvé aucun effet du CBD [90, 208] et Hundal et al. [90] ont observé une tendance non significative (p < 0,10) vers un effet anxiogène avec 600 mg de CBD dans un groupe paranoïaque à trait élevé (n = 32). Les incohérences pourraient être dues à des différences interindividuelles dans les niveaux d’anxiété de base et l’ampleur de la réponse au stress imposé par le facteur de stress, à la petite taille des échantillons et aux différences dans la dose et la formulation de CBD fournies. En effet, Linares et al. [116] ont observé une relation dose-réponse en forme de U inversé entre le traitement aigu au CBD et l’anxiété subjective, indiquant que 300 mg (g de Hedges = 1,0) avaient un effet anxiolytique plus fort que 150 mg (g de Hedges = 0,7) ou 600 mg ( g de Hedges = 0,6 ).

Pris ensemble, il semble que des doses modérées de CBD peuvent être anxiolytiques dans des situations stressantes et chez les personnes atteintes de TAS. Ainsi, des études portant sur l’effet du CBD (en conjonction avec les thérapies comportementales) sur l’anxiété avant la compétition, ainsi que sur l’apport nutritionnel, la dépense énergétique, la perception des symptômes pendant l’exercice (par exemple, les évaluations de l’effort perçu) et le sommeil chez les athlètes qui sont négativement touchés par le SPA sont justifiées.

Dormir

L’importance d’un sommeil adéquat pour faciliter une performance sportive et une récupération optimales est de plus en plus reconnue [121]. Pourtant, les athlètes dorment souvent moins (par exemple, ~6,5 à 6,7 h · nuit⁻¹) et ont un sommeil de moins bonne qualité que les non-athlètes [79, 109, 152]. Les facteurs qui contribuent au manque de sommeil chez les athlètes comprennent les compétitions et les séances d’entraînement en soirée, l’anxiété avant la compétition, la consommation de caféine et les voyages long-courriers (p. ex. décalage horaire, fatigue liée aux voyages) [121].

Plusieurs études ont étudié l’effet du CBD sur le sommeil chez l’homme [26, 32, 115, 157]. Le premier essai croisé contrôlé par placebo et à double insu (dose unique) [26] a révélé que 160 mg de CBD (mais pas 40 ou 80 mg) augmentaient la durée du sommeil autodéclarée chez les personnes souffrant d’insomnie (n = 15); Bien que le temps d’endormissement, le nombre d’interruptions du sommeil et la probabilité d’avoir un « bon sommeil » étaient inchangés. Deux études de cas ont également indiqué les avantages du CBD [32, 157]. Plus précisément, Chagas et coll. [32] ont observé une réduction des symptômes de troubles du sommeil à mouvements oculaires rapides chez quatre personnes atteintes de la maladie de Parkinson (75 à 300 mg·jour).⁻¹; 42 jours) et Shannon et al. [157] ont constaté que le CBD (~25 mg·jour⁻¹) a amélioré la qualité subjective du sommeil chez une jeune fille atteinte du trouble de stress post-traumatique (TSPT). Bien sûr, ces études [26, 32, 157] sont limitées en ce sens qu’elles reposent sur des mesures subjectives du sommeil et impliquent des échantillons de petite taille; les améliorations observées pourraient également être dues à l’atténuation par le CBD d’autres affections comorbides affectant le sommeil (par exemple, anxiété, SSPT). En effet, un récent essai croisé à double insu (dose unique) contrôlé par placebo [115] n’a trouvé aucun effet du CBD (300 mg) sur l’architecture du sommeil mesurée par polysomnographie chez des adultes en bonne santé (n = 27).

Bien qu’il semble peu probable que le CBD influence directement le sommeil chez les humains en bonne santé [115] (et puisse « favoriser le sommeil » chez les personnes atteintes de certaines comorbidités) [26, 32, 157], un petit nombre d’études sur les rongeurs suggèrent que le cannabinoïde pourrait en fait « induire le réveil » [128, 132, 204]. Un essai croisé contrôlé par placebo, à double insu (dose unique) portant sur des personnes en bonne santé (n = 8) [137] a également révélé que le CBD à faible dose (15 mg) contrecarrait certains des effets sédatifs du Δ co-administré⁹-THC (15 mg), c’est-à-dire augmentation de l’éveil nocturne ; cependant, cet effet pourrait être dû au CBD agissant comme un NAM de CB₁R, atténuant ainsi Δ⁹-Effets des THC sur ce récepteur [92]. Les différences dans les doses de CBD administrées pourraient expliquer en partie cette incohérence. En effet, Monti [128] a observé un effet biphasique du CBD sur le sommeil chez les rats Wistar, de sorte qu’une dose plus faible a diminué et une dose plus élevée a augmenté (20 vs 40 mg · kg⁻¹, i.p.), la latence du sommeil à ondes lentes. Cependant, les différences inter-espèces sont également à prendre en compte, car les animaux nocturnes semblent présenter des schémas circadiens de signalisation endocannabinoïde différents de ceux des humains [84, 131]. Collectivement, les preuves actuelles sur le CBD et le sommeil confirment la nécessité de poursuivre les recherches dans les populations cliniques et les athlètes.

Fonction cognitive et psychomotrice

Un petit nombre d’essais cliniques ont étudié les effets du CBD sur la fonction cognitive et psychomotrice chez des individus en bonne santé (tableau 4). Dans l’ensemble, les résultats suggèrent une influence minimale du CBD sur la fonction cognitive ou psychomotrice. Bien qu’une enquête préliminaire [98] ait révélé que le CBD (15 ou 60 mg) avait amené les participants à sous-estimer ou à surestimer la durée d’un intervalle de 60 s à plusieurs reprises tout au long d’un protocole d’essai répétitif (c.-à-d. comme cela indique une concentration altérée), l’ampleur de l’erreur était faible (p. ex. <5 s; en particulier, par rapport à celle observée avec Δ⁹-THC, par exemple ~10–25 s [98]) et l’effet était incohérent, ce qui suggère qu’il pourrait s’agir d’un artefact du plan d’étude entre les sujets et de la petite taille de l’échantillon. Une étude plus récente [86] a observé une amélioration de la reconnaissance des émotions avec le CBD (16 mg vaporisés); Cependant, cette « capacité » peut avoir une pertinence limitée dans le contexte sportif. Plus applicable, peut-être, est Dalton et al. [49] ne trouvant aucun effet du CBD (150 μg·kg⁻¹ vaporisé) sur l’équilibre ou la coordination (un produit de la fonction cognitive et motrice). Une étude plus récente n’a également révélé aucun effet du CBD oral ou vaporisé (100 mg) sur les performances cognitives entre 30 minutes et 8 heures après le traitement [160] (tableau 4). Ainsi, bien que seule une gamme étroite de doses et relativement peu de fonctions cognitives discrètes aient été étudiées, les données disponibles suggèrent qu’il est peu probable que le CBD ait un impact sur la fonction cognitive ou psychomotrice chez les individus en bonne santé.

Produits « nutraceutiques » CBD

Les « nutraceutiques » en vente libre contenant du CBD sont maintenant facilement disponibles dans de nombreux pays et présentent un intérêt croissant pour la communauté [108]. Cependant, il est important de savoir que ces produits sont souvent limités en ce sens qu’ils contiennent généralement de faibles niveaux de CBD (par exemple, ~10-50 mg · ml⁻¹), [20] rendant difficile l’obtention des doses plus élevées souvent utilisées dans les études décrites dans cette revue.

De plus, les nutraceutiques au CBD en vente libre ne sont pas toujours fabriqués selon les mêmes normes pharmaceutiques que les produits CBD réglementés sur ordonnance (par exemple, Epidiolex®). En effet, une étude récente [20] a rapporté que seulement ~31% des extraits de CBD vendus en ligne (n = 84) étaient « étiquetés avec précision » (c’est-à-dire une teneur mesurée en CBD dans les 10% de la valeur étiquetée); près de la moitié ont sous-estimé et un quart surestimé leur teneur en CBD – environ un cinquième des échantillons contenaient également des niveaux détectables de Δ⁹-THC. Une enquête similaire [148] portant sur neuf « e-liquides » au CBD (utilisés pour la vaporisation) a révélé que deux contenaient du Δ⁹-THC, quatre contenaient du 5-fluoro MDMB-PINACA (un puissant agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes avec de puissants effets psychoactifs), et un contenait du dextrométhorphane. Ainsi, les personnes qui utilisent ces produits sont à risque de surdosage ou de sous-dosage, d’effets indésirables sur la santé et/ou peut-être d’enregistrer un résultat positif au test de dépistage des drogues. Cela suggère que jusqu’à ce que de meilleures normes de fabrication soient imposées, les athlètes en compétition pourraient souhaiter éviter d’utiliser des nutraceutiques contenant du CBD non réglementés, ou du moins étudier attentivement leur contrôle de qualité et leur provenance avant de les utiliser.

Conversion du CBD en Δ⁹-THC

Des études in vitro ont montré que le CBD peut subir une conversion en Δ⁹-THC avec exposition prolongée à un liquide gastrique simulé [126, 189]. Cependant, cet effet n’a pas été observé in vivo. Lors de l’étude du phénomène chez les miniporcs (30 mg de CBD·kg⁻¹·jour⁻¹orale de 5 jours), qui, comme les humains, ont un régime omnivore et d’autres similitudes gastro-intestinales (p. ex. pH, temps de transit, absorption de médicaments), Wray et coll. [202] n’ont trouvé aucun produit détectable (c.-à-d. <0,5 ng·mL⁻¹6 km⁹-THC ou 11-OH-THC dans tout échantillon de plasma ou de tractus gastro-intestinal recueilli. Consroe et al. [37] n’ont également trouvé aucun Δ détectable⁹-THC (c’est-à-dire <0,5 ng·mL⁻¹) dans le plasma humain après un traitement chronique à forte dose de CBD (700 mg·jour⁻¹; 30 jours). Ces données suggèrent qu’il est peu probable que le CBD pur produise un résultat positif au test de dépistage de drogue (c’est-à-dire indiqué par un taux de THC-COOH urinaire > 150 ng·mL⁻¹ [200]) ou tout effet enivrant (ergolytique) dû à la conversion en Δ⁹-THC. À ce jour, cependant, aucune étude n’a directement examiné si le CBD peut obtenir un résultat positif au test de dépistage chez les athlètes.

Il a été rapporté que le CBD exerce un certain nombre d’effets physiologiques, biochimiques et psychologiques, qui ont le potentiel de bénéficier aux athlètes. Par exemple, il existe des preuves préliminaires à l’appui des actions anti-inflammatoires, neuroprotectrices, analgésiques et anxiolytiques du CBD et de la possibilité qu’il puisse protéger contre les dommages gastro-intestinaux associés à l’inflammation et favoriser la guérison des lésions traumatiques du squelette. Cependant, il est important de reconnaître que ces résultats sont très préliminaires, parfois incohérents et largement dérivés d’études précliniques. De telles études sont limitées dans leur généralisabilité aux athlètes (et aux humains en général), et administrent souvent de fortes doses de CBD qui peuvent être difficiles à reproduire chez l’homme. L’observation centrale est que les études portant directement sur le CBD et la performance sportive font défaut, et jusqu’à ce qu’elles soient menées, nous ne pouvons que spéculer en ce qui concerne ses effets. Néanmoins, cette revue suggère que des enquêtes rigoureuses et contrôlées clarifiant l’utilité du CBD dans le contexte sportif sont clairement justifiées.

Sans objet.

1. Par exemple 10–30 mg·kg⁻¹·jour⁻¹, i.p. 3 jours [129, 153], 1 mg·kg⁻¹·jour⁻¹, i.v. 3 jours [13], 1–3 mg·kg⁻¹, i.p. avant et 3 h après l’IH [81, 83] ou 0,1 mg·kg⁻¹, i.v. 15 et 240 min post-HI [4].