Le trouble d’anxiété sociale généralisée (TAS) est l’une des conditions d’anxiété les plus courantes avec déficience dans la vie sociale. Le cannabidiol (CBD), l’un des principaux composés non psychotomimétiques de la plante de cannabis sativa, a montré des effets anxiolytiques chez l’homme et chez l’animal. Cette étude préliminaire visait à comparer les effets d’un test de simulation de prise de parole en public (SPST) sur des patients témoins sains (HC) et des patients atteints de TAS naïfs de traitement qui ont reçu une dose unique de CBD ou un placebo. Au total, 24 patients atteints de TAS jamais traités ont été répartis pour recevoir soit du CBD (600 mg; n = 12) ou placebo (placebo; n = 12) dans un plan randomisé à double insu 1 heure et demie avant le test. Le même nombre de HC (n = 12) ont effectué le SPST sans recevoir de médicaments. Chaque volontaire n’a participé qu’à une seule session expérimentale dans une procédure en double aveugle. Les évaluations subjectives de l’échelle d’humeur visuelle analogique (VAMS) et de l’échelle d’auto-déclaration négative (SSPS-N) et des mesures physiologiques (pression artérielle, fréquence cardiaque et conductance cutanée) ont été mesurées à six moments différents au cours de la SPST. Les résultats ont été soumis à une analyse de la variance à mesures répétées. Le prétraitement au CBD a significativement réduit l’anxiété, les troubles cognitifs et l’inconfort dans leurs performances de parole, et a significativement diminué l’alerte dans leur discours d’anticipation. Le groupe placebo présentait des niveaux d’anxiété, de troubles cognitifs, d’inconfort et d’alerte plus élevés par rapport au groupe témoin évalué avec le VAMS. Les scores SSPS-N ont mis en évidence des augmentations significatives lors du test du groupe placebo qui a été presque aboli dans le groupe CBD. Aucune différence significative n’a été observée entre le CBD et le HC dans les scores SSPS-N ou dans les troubles cognitifs, l’inconfort et les facteurs d’alerte de VAMS. L’augmentation de l’anxiété induite par le SPST chez les sujets atteints de TAS a été réduite avec l’utilisation du CBD, ce qui a entraîné une réponse similaire à celle du HC.